Association of nitrotyrosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy.

CONTEXTO: Formación de derivados de óxido nítrico-oxidantes puede servir como un mecanismo de enlace inflamación al desarrollo de la aterosclerosis. Nitrotirosina, un marcador específico para la modificación de proteínas por derivados del óxido nítrico-oxidantes, se enriquece en las lesiones ateroscleróticas humanas y las lipoproteínas de baja densidad (LDL) se recuperaron de ateroma humano. OBJETIVOS: Para determinar si los niveles sistémicos de nitrotirosina están asociados con la prevalencia de la enfermedad de la arteria coronaria (CAD) y están moduladas por la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa (estatinas) terapia.Diseño, Configuración, y Pacientes: Un control de casos y estudio de intervención en dos centros urbanos de referencia terciario de atención, de contratación de cada uno era del 1 de junio de 2001 hasta 1 de enero de 2002. Para el estudio de casos y controles, 100 pacientes-caso con el criterio establecido CAD y 108 pacientes sin evidencia clínica de CAD fueron reclutados consecutivamente. En el estudio de intervención, los participantes de 21 años o mayores con hipercolesterolemia (colesterol LDL> o = 130 mg / dl [> o = 3,5 mmol / L]) fueron sometidos a nutrición y consejería ejercicio. Aquellos cuyos niveles no disminuyó con 6 a 8 semanas se inscribieron en el estudio (n = 35). Durante 12 semanas, se recibieron 10 mg / día de atorvastatina oral. Principales medidas de resultado: En el estudio de casos y controles, la asociación entre los niveles sistémicos de unión a proteínas plasmáticas de nitrotirosina, el riesgo de CAD, y la presencia de CAD. En el estudio de intervención, el cambio en la nitrotirosina, lipoproteínas, y C Los niveles de PCR (PCR). RESULTADOS: Los niveles de nitrotirosina fue significativamente mayor entre los pacientes con CAD (mediana 9,1 micromol / mol [intervalo intercuartílico, 4,8-13,8 micromol / mol] tirosina frente al 5,2 micromol / mol [intervalo intercuartílico, 2.2-8.4 micromol / mol], p <.001 ). Los pacientes en el cuartil superior de nitrotirosina (29%, p <0,001) tenían una mayor probabilidad de CAD en comparación con aquellos en el cuartil más bajo (sin ajustar odds ratio, 6,1, 95% intervalo de confianza 2.6-14.0, p <0,001) . En los modelos multivariados ajustados para Score de Framingham Riesgo Global y la PCR, cuartiles superiores de nitrotirosina se mantuvo asociado con CAD (odds ratio: 4,4; intervalo de confianza del 95%, 1.8-10.6, p <0,001). El tratamiento con estatinas redujo significativamente los niveles de nitrotirosina (25%, p <0,02), con una magnitud similar a las reducciones en los niveles de colesterol total (25%, p <0,001) y el número de partículas de LDL (29%, p <0,001), sin embargo son independientes de las alteraciones de las lipoproteínas y marcadores inflamatorios como la PCR. Conclusiones: Los hallazgos de este estudio preliminar indican que los niveles de nitrotirosina se asocian con la presencia de EAC y parecen ser modulada por el tratamiento con estatinas. Estos resultados sugieren un posible papel de óxido nítrico derivado-oxidantes como mediadores inflamatorios en CAD y puede tener implicaciones para la evaluación de riesgo de aterosclerosis y el seguimiento de las acciones antiinflamatorias de las estatinas.