Glucocorticoids plus N-acetylcysteine in severe alcoholic hepatitis.

ANTECEDENTES: La mortalidad de los pacientes con hepatitis alcohólica aguda severa es alto, incluso entre aquellos tratados con glucocorticoides. Hemos investigado si la terapia de combinación con glucocorticoides más N-acetilcisteína podría mejorar la supervivencia. Métodos: Asignamos aleatoriamente a 174 pacientes para recibir prednisolona más N-acetilcisteína (85 pacientes) o sólo prednisolona (89 pacientes). Todos los pacientes recibieron 4 semanas de prednisolona. El grupo de prednisolona-N-acetilcisteína recibido N-acetilcisteína intravenosa en el día 1 (a una dosis de 150, 50 y 100 mg por kilogramo de peso corporal en 250, 500, y 1000 ml de solución de glucosa al 5% durante un período de 30 minutos, 4 horas, y 16 horas, respectivamente) y en los días 2 a 5 (100 mg por kilogramo por día en 1000 ml de solución de glucosa al 5%). El sólo prednisolona grupo recibió una infusión en 1000 ml de solución de glucosa al 5% por día en los días 1 a 5. El resultado primario fue la supervivencia de 6 meses. Los resultados secundarios incluyeron la supervivencia a 1 y 3 meses, las complicaciones de la hepatitis, los eventos adversos relacionados con el uso de N-acetilcisteína, y los cambios en los niveles de bilirrubina en los días 7 y 14. RESULTADOS: La mortalidad no fue significativamente menor en el grupo de prednisolona-N-acetilcisteína que en el grupo de prednisolona de sólo a los 6 meses (27% vs. 38%, P = 0,07). La mortalidad fue significativamente menor a 1 mes (8% vs. 24%, p = 0,006), pero no a los 3 meses (22% vs. 34%, p = 0,06). La muerte debida al síndrome hepatorrenal fue menos frecuente en el grupo de prednisolona-N-acetilcisteína que en el grupo de sólo prednisolona a los 6 meses (9% vs. 22%, p = 0,02). En un análisis multivariado, los factores asociados con la supervivencia de 6 meses fueron una menor edad (p <0,001), un tiempo de protrombina menor (P <0,001), un menor nivel de bilirrubina al inicio del estudio (P <0,001), y una disminución de la bilirrubina en el día 14 (P <0,001). Infecciones fueron menos frecuentes en el grupo de prednisolona-N-acetilcisteína que en el grupo de prednisolona solamente (P = 0,001); otros efectos secundarios fueron similares en los dos grupos. CONCLUSIONES: Aunque la terapia de combinación con prednisolona más N-acetilcisteína aumentó la supervivencia a 1 mes entre los pacientes con hepatitis alcohólica aguda severa, la supervivencia de 6 meses, el resultado primario, no se mejoró. (Financiado por el Programa Hospitalier de Recherche Clinique;. AAH-NAC número ClinicalTrials.gov, NCT00863785).