Short-term Outcomes of Induction Therapy With Tacrolimus Versus Cyclophosphamide for Active Lupus Nephritis: A Multicenter Randomized Clinical Trial

ANTECEDENTES: La ciclofosfamida intravenosa con prednisona es un tratamiento eficaz para esta enfermedad, pero con toxicidades significativas. Se comparó la eficacia y seguridad de tacrolimus frente a ciclofosfamida intravenosa como terapia de inducción. Diseño del estudio: Estudio multicéntrico de no inferioridad ensayo controlado aleatorizado. AJUSTE Y PARTICIPANTES: 81 pacientes con nefritis lúpica confirmado por biopsia de 9 centros de nefrología en China de 2006-2008. INTERVENCIÓN: La prednisona y tacrolimus sea (n = 42) o intravenosa de ciclofosfamida (n = 39) durante 6 meses. Tacrolimus se inició a 0,05 mg / kg / d y titulada para lograr una concentración sanguínea mínima de 5-10 ng / ml. Ciclofosfamida intravenosa se inició a 750 mg / m² de superficie corporal, luego se ajustó a 500-1,000 mg / m² cada 4 semanas para un total de 6 tratamientos de pulso. RESULTADOS Y MEDIDAS: La medida de resultado primaria fue la remisión completa (proteinuria con la excreción de proteínas <0,3 g/24 h, albúmina sérica ≥ 3,5 g / dl, sedimento urinario normal y el nivel de creatinina sérica normal o estable) a los 6 meses. Efectos de respuesta (remisión completa o parcial), los parámetros clínicos y adverso fueron los puntos finales secundarios. RESULTADOS: Después de la terapia de inducción de 6 meses, el grupo de tacrolimus logrado mayores probabilidades acumuladas de remisión completa y respuesta (52,4% vs 38,5% y 90,5% vs 82,1%, respectivamente) que el grupo de ciclofosfamida intravenosa, pero las diferencias no fueron estadísticamente significativas ( log-rank test, p = 0,2 yp = 0,7, respectivamente). Proteinuria [corregido] se redujo significativamente en comparación con tacrolimus por vía intravenosa pacientes tratados con ciclofosfamida después del primer mes de tratamiento, incluso con el ajuste de la proteinuria basal (excreción de proteínas, 1,76 vs 2,40 g / d, p = 0,02 para el log-transformado el análisis) . [Corregido] Después del tratamiento, los niveles séricos de creatinina y estima que las tasas de filtración glomerular no fueron significativamente diferentes entre los grupos de tratamiento. Los efectos adversos, tales como leucopenia y síntomas gastrointestinales, fueron menos frecuentes en el grupo de tacrolimus. LIMITACIONES: no ciego, el tamaño pequeño de la muestra, y la corta duración del seguimiento. Conclusiones En conjunto con la terapia de inducción prednisona, con tacrolimus es al menos tan eficaz como la ciclofosfamida intravenosa y prednisona en la producción de una remisión completa de la nefritis lúpica y tiene un perfil de seguridad más favorable.