Phase II Trial of Gliadel plus O6-Benzylguanine in Adults with Recurrent Glioblastoma Multiforme

OBJETIVO: Este ensayo de fase II fue diseñado para definir la eficacia de las obleas de Gliadel en combinación con una infusión de O6-bencilguanina (O6-BG) que suprime los niveles de alquiltransferasa tumor O6-alquilguanina-ADN (AGT) en pacientes con glioblastoma multiforme recurrente para 5 día y para evaluar la seguridad de esta terapia de combinación. Diseño experimental: Se trata de una fase II, de etiqueta abierta, ensayo de centro único. En la resección total del tumor, hasta ocho obleas de Gliadel fueron implantados. infusión en bolo de O6-BG se administró a 120 mg / m2 durante 1 hora en los días 1, 3 y 5, junto con una infusión continua a 30 mg / m2 / d. Los criterios de valoración primarios fueron de 6 meses la supervivencia global (SG) y la seguridad, y los criterios de valoración secundarios fueron de 1 año, 2 años, y la mediana de SG. RESULTADOS: Cincuenta y dos pacientes fueron acumulados. La SG a los 6 meses fue del 82% [intervalo de confianza del 95% (IC del 95%), 72-93%]. Las tasas de supervivencia a 1 y 2 años fueron del 47% (IC del 95%, 35-63%) y 10% (IC del 95%, 3-32%), respectivamente. La mediana de SG fue de 50,3 semanas (IC del 95%, 36.1-69.4 semanas). la toxicidad relacionada con el tratamiento con esta combinación de fármacos incluye hidrocefalia de grado 3 (9,6%), grado 3 de líquido cefalorraquídeo (LCR) de fugas (19,2%), y grado 3 CSF / infección cerebral (13,4%). Conclusión: La eficacia de las obleas de Gliadel implantados puede mejorarse con la adición de O6-BG. Aunque se administra sistémicamente O6-BG se puede coadministrar con obleas de Gliadel de forma segura, que puede aumentar el riesgo de hidrocefalia, fístula de líquido cefalorraquídeo, y la infección CSF / cerebro. Se requieren ensayos futuros para verificar que la inhibición de los niveles de AGT tumorales por resultados O6-BG en una mayor eficacia de las obleas de Gliadel sin toxicidad añadida.