CYP3A5*1-carrying graft liver reduces the concentration/oral dose ratio of tacrolimus in recipients of living-donor liver transplantation.

OBJETIVOS: El tacrolimus se utiliza ampliamente para el tratamiento inmunosupresor después de un trasplante de órganos, pero su farmacocinética muestra tan gran variación interindividual que el control de su concentración en la sangre es difícil. Hemos informado anteriormente de que un P-glicoproteína intestinal (MDR1) contribuye a esta variación como una barrera de absorción, pero el papel del metabolismo hepático no es clara. MÉTODOS: En este estudio, se han evaluado los genotipos de MDR1 y citocromo P450 (CYP) 3A en donante y el receptor, y la influencia de los polimorfismos en la expresión del ARNm y la concentración de tacrolimus / dosis (C / D) en los receptores de salón El trasplante de hígado de donante (THDV). RESULTADOS: El nivel de expresión de MDR1 y la relación / D tacrolimus C no se vieron afectados por cualquiera de MDR1 C3435T o G2677T / A. El genotipo CYP3A4 * 1B no fue detectado, pero el CYP3A5 * 3 genotipo tenido una frecuencia alélica del 76,3%. El nivel de ARNm de CYP3A5 se redujo significativamente por el * 3 / * 3 genotipo, y la relación de tacrolimus C / D se redujo en receptores de injertadas con la realización parcial del hígado CYP3A5 * 1 / * 1 genotipo. Un análisis de la combinación de nivel de MDR1 intestinal y CYP3A5 hepática genotipo reveló que la relación A / D tacrolimus C fue menor en el grupo con mayores niveles de MDR1 independientemente del genotipo CYP3A5 durante la semana postoperatoria 1. CONCLUSIONES: Estos resultados indican que en los receptores de THDV, la farmacocinética de tacrolimus es influenciado por el flujo a través de la glicoproteína P en el intestino durante la primera semana; Después de eso, es sobre todo el metabolismo hepático que contribuye a la excreción de tacrolimus, y portadores de la CYP3A5 * 1 / * 1 genotipo requiere una alta dosis de tacrolimus para alcanzar la concentración objetivo.