A systematic review of the pathophysiology of 5-fluorouracil-induced cardiotoxicity.

ANTECEDENTES: La cardiotoxicidad es un efecto secundario grave al tratamiento con 5-fluorouracilo (5-FU), pero los mecanismos subyacentes no se entienden completamente. El objetivo de esta revisión sistemática fue evaluar la fisiopatología de 5-FU cardiotoxicidad inducida. MÉTODOS: Se realizaron búsquedas de forma sistemática en PubMed de artículos en Inglés utilizando los términos de búsqueda: 5-FU o 5-fluorouracilo O capecitabina y cardiotoxicidad. Se incluyeron trabajos que evalúan la fisiopatología de esta cardiotoxicidad. RESULTADOS: Se identificaron 27 artículos de 26 estudios sobre la fisiopatología de la cardiotoxicidad inducida por 5-FU. Los estudios demostraron 5-FU-inducida: infarto hemorrágico, fibrosis intersticial y la reacción inflamatoria en el miocardio; daño del endotelio arterial seguido por la agregación plaquetaria; aumento del metabolismo energético del miocardio y el agotamiento de los compuestos de fosfato de alta energía; aumento de los niveles de aniones superóxido y una capacidad antioxidante reducida; la vasoconstricción de las arterias; cambios en los glóbulos rojos (RBC) estructura, la función y el metabolismo; alteraciones en los niveles plasmáticos de sustancias que intervienen en la coagulación y la fibrinólisis y el aumento de la endotelina-1 y los niveles de N-terminal pro-péptido natriurético cerebral. Basándose en estos hallazgos los mecanismos propuestos son: lesión endotelial seguido por trombosis, aumento del metabolismo que conduce a agotamiento de la energía y la isquemia, estrés oxidativo causando daño celular, espasmo de la arteria coronaria que conduce a la isquemia miocárdica y disminución de la capacidad de los glóbulos rojos para transferir oxígeno que resulta en la isquemia miocárdica. CONCLUSIONES: No hay evidencia de un único mecanismo responsable de la cardiotoxicidad inducida por 5-FU, y los mecanismos subyacentes podría ser multifactorial. Se necesitan más investigaciones para dilucidar la patogénesis de este efecto secundario.