Intra-CSF trastuzumab in patients with neoplastic meningitis from breast cancer or primary brain tumors

ANTECEDENTES: Neoplásicas meningitis es una complicación devastadora de tumores malignos del SNC adicionales y los tumores cerebrales primarios con pocos tratamientos disponibles y ninguno de eficacia excepcional. Trastuzumab, una gran molécula de anticuerpo monoclonal dirigido contra el receptor HER-2 / neu (sobreexpresado en algunos cánceres de mama, glioblastomas y meduloblastomas), tiene acceso a la insignificante CSF después de la administración intravenosa. La administración intra-CSF podría eludir esta barrera.MÉTODOS: Dieciséis pacientes con meningitis neoplásica (11 GBM, 4 cáncer de mama, 1 meduloblastoma) y el deterioro neurológico progresivo fueron tratados con trastuzumab intra-CSF (20-60 mg por dosis, ya sea semanal o cada dos semanas) durante cuatro tratamientos. Edad entre 35 y 74 (mediana de 51 años); KPS varió del 60 al 90 (mediana 70). Los pacientes que se encontraban neurológicamente y radiográficamente estables o mejoraron después de que se siguieron cuatro tratamientos en cada otra terapia semanas hasta la progresión neurológica. Citología de LCR, el estado neurológico y KPS fueron evaluadas en cada tratamiento. Escaneo MRI de sitios de tumor leptomeníngeo demostrado previamente se realizó después de cuatro tratamientos y luego a intervalos de 8 semanas. También se evaluó HER-2 / neu de los tumores primarios.Resultados: Dos de los cuatro pacientes con cáncer de mama (tanto de HER-2 / neu +) están respondiendo clínicamente y citológicamente 4 y 14 semanas después de iniciar el tratamiento. El paciente con meduloblastoma (también HER-2 / neu +) continúa respondiendo clínicamente y citológicamente después de 6 semanas. Siete de 11 pacientes con GBM han respondido (dos citológicamente, dos radiográficamente, los siete clínicamente), con duraciones de respuesta que van de 4 a 12+ semanas. HER-2 / neu está siendo evaluada. No hubo eventos adversos relacionados con el trastuzumab.CONCLUSIONES: El trastuzumab se pueden administrar de forma segura en el LCR en pacientes con tumores sólidos meningitis neoplásica. Respuestas clínicas y citológicas sostenidos pueden ocurrir en pacientes con cáncer de mama y los tumores cerebrales primarios. HER-2 / neu puede predecir la respuesta. Más estudios para establecer la dosis biológicamente óptima y eficacia de este agente puede estar justificada. No hay relaciones financieras importantes a revelar.