Everolimus-based, calcineurin-inhibitor-free regimen in recipients of de-novo kidney transplants: an open-label, randomised, controlled trial

ANTECEDENTES: no nefrotóxicos estrategias inmunosupresoras que permiten la reducción de la exposición anticalcineurínicos sin comprometer la seguridad o eficacia siguen siendo un objetivo en el trasplante renal. La inmunosupresión basada en el everolimus inhibidor de mamíferos-objetivo-de-rapamicina se evaluó como una estrategia para la eliminación de la exposición de la calcineurina-inhibidor y la optimización de la función renal-injerto mientras se mantiene la eficacia. MÉTODOS: En el estudio multicéntrico ZEUS, estudio abierto, se inscribieron 503 pacientes (edad 18-65 años) que habían recibido trasplantes renales de novo. Después del tratamiento inicial con ciclosporina, sobre la base de las concentraciones mínimas, y con recubrimiento entérico de micofenolato de sodio (1.440 mg / día, por vía oral), corticosteroides (≥5 mg / día de prednisolona o equivalente, por vía oral), y la inducción basiliximab (20 mg, por vía intravenosa, en día 0 [2 h antes del trasplante], y en el día 4), 300 (60%) pacientes fueron asignados al azar a 4 · 5 meses en una proporción de 1: 1 para someterse a la eliminación de la calcineurina-inhibidor (régimen basado en everolimus que se basó en las concentraciones mínimas [6-10 ng / ml] y con recubrimiento entérico de micofenolato de sodio [1440 mg / día] con corticoides), o continuar el tratamiento basado en ciclosporina estándar. La aleatorización se realizó mediante el uso de un sistema central, validado que automatiza la asignación aleatoria de los grupos de tratamiento a los números de asignación al azar. El objetivo principal era mostrar mejor la función renal (filtrado glomerular [TFG]; fórmula Nankivell) con el régimen de everolimus-calcineurina-inhibidor libre a los 12 meses después del trasplante. El análisis fue por intención de tratar. Este estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00154310. RESULTADOS: 118 (76%) de los 155 pacientes tratados con everolimus y 117 (81%) de los 145 pacientes tratados con ciclosporina completaron el tratamiento con el medicamento del estudio hasta 12 meses después del trasplante. En este punto de tiempo, el régimen de everolimus se asoció con una mejora significativa en la TFG frente al régimen de ciclosporina (71 · 8 ml / min por 1 · 73 m (2) vs 61 · 9 ml / min por 1 · 73 m (2), respectivamente; diferencia 9 significar · 8 ml / min por 1 · 73 m (2), IC del 95% -12 · 2--7 · 5). Las tasas de rechazo agudo confirmado por biopsia fueron mayores en el grupo de everolimus que en el grupo de ciclosporina después de la aleatorización (15 [10%] de 154 frente a cinco [3%] de 146; p = 0 · 036), pero similar para el estudio completo periodo (23 [15%] frente a 22 [15%]). En comparación con el régimen de la ciclosporina, la media más alta concentración de lípidos, poco aumento de la excreción urinaria de proteínas, y concentraciones de hemoglobina inferiores fueron señalados con el régimen de everolimus; trombocitopenia, estomatitis aftosa, y la diarrea también se produjeron con más frecuencia en el grupo de everolimus. Una mayor incidencia de la hiperuricemia se observó con ciclosporina. INTERPRETACIÓN: eliminación temprana de inhibidor de la calcineurina por el uso de inmunosupresión basada en everolimus mejoró la función renal a los 12 meses, mientras que se mantiene la eficacia y la seguridad, lo que indica que esta estrategia puede facilitar la mejora de los resultados a largo plazo en pacientes seleccionados. FINANCIACIÓN: Novartis Pharma.