Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after knee replacement (ADVANCE-2): a randomised double-blind trial

ANTECEDENTES: bajo peso molecular como la enoxaparina heparinas son los preferidos para la prevención del tromboembolismo venoso después del reemplazo de las articulaciones principales. Apixaban, un activo por vía oral inhibidor del factor Xa, podría ser tan eficaz, tienen un menor riesgo de hemorragia, y será más fácil de usar que es la enoxaparina. Se evaluó la eficacia y seguridad de estos medicamentos después de reemplazo electivo total de rodilla. MÉTODOS: En ADVANCE-2, un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego de fase 3, los pacientes sometidos a reemplazo total de elección unilateral o bilateral de rodilla fueron asignados al azar a través de un sistema de telefonía interactiva central para recibir por vía oral apixaban 2,5 mg dos veces al día (n = 1528) o subcutánea de enoxaparina 40 mg una vez al día (1529). El programa de aleatorización generado por el centro de la asignación al azar de Bristol-Myers Squibb y estratificado por área de estudio y por la cirugía unilateral o bilateral, con un tamaño de bloque de cuatro. Los investigadores, pacientes, estadísticos, jueces y el comité de dirección estaban cegados a la asignación. Apixaban se inició 12-24 h después del cierre de la herida y la enoxaparina 12 h antes de la cirugía, los dos fármacos fueron administrados durante 10-14 días, cuando la venografía ascendente bilateral fue programado. El resultado primario fue la combinación de trombosis venosa profunda sintomática y asintomática, no fatal embolia pulmonar y muerte por cualquier causa durante el tratamiento. El plan de información estadística necesaria la no inferioridad de apixaban antes de la prueba de la superioridad, el análisis fue por intención de tratar para la prueba de no inferioridad. El estudio se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00452530. RESULTADOS: 1973 de 3057 pacientes asignados al tratamiento (1528 apixaban, 1529 enoxaparina) fueron elegibles para el análisis de eficacia primaria. El resultado primario fue reportado en 147 (15%) de 976 pacientes con apixaban y 243 (24%) de 997 pacientes con enoxaparina (riesgo relativo 0,62 [IC 95% 0,51-0,74], p <0,0001; reducción del riesgo absoluto del 9,3% [5,8- 12,7]). Mayor o clínicamente relevantes no mayor sangrado ocurrió en 53 (4%) de los 1501 pacientes tratados con apixaban y 72 (5%) de 1508 pacientes tratados con enoxaparina (p = 0,09). INTERPRETACIÓN: Apixaban 2,5 mg dos veces al día, comenzando en la mañana después del reemplazo total de rodilla, ofrece una alternativa cómoda y eficaz administrado por vía oral a 40 mg por día de enoxaparina, sin aumento en el sangrado. FINANCIACIÓN: Bristol-Myers Squibb, Pfizer.