Effects of dapagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on HbA(1c), body weight, and hypoglycemia risk in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on pioglitazone monotherapy.

OBJETIVO: Examinar la seguridad y eficacia de dapagliflozina, un cotransportador-2 inhibidor de sodio-glucosa, añadió en combinación con la metformina en la diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con pioglitazona. Material y métodos: pacientes sin tratamiento previo o los que recibieron metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas o entraron en un período de pioglitazona de optimización de dosis de 10 semanas con sólo pioglitazona. Luego fueron asignados al azar, junto con los pacientes que recibieron previamente la pioglitazona ≥ 30 mg, a las 48 semanas de dapagliflozina doble ciego 5 (n = 141) o 10 mg (n = 140) o placebo (n = 139) cada día más abierto pioglitazona. El objetivo primario en comparación HbA (1c) cambio desde el inicio con dapagliflozina más pioglitazona versus placebo más pioglitazona en la semana 24. El análisis primario se basó en el modelo ANCOVA utilizando la última observación realizada, todos los análisis restantes utilizaron el análisis de medidas repetidas. RESULTADOS: En la semana 24, la reducción media del valor inicial en la HbA (1c) fue de -0,42% para placebo frente a -0,82 y -0,97% para dapagliflozina 5 y 10 mg grupos, respectivamente (P = 0,0007 y P <0,0001 frente a placebo). Los pacientes que recibieron pioglitazona sola tuvieron una mayor ganancia de peso (3 kg) que los que recibieron dapagliflozina más pioglitazona (0,7 a 1,4 kg) en la semana 48. Durante las 48 semanas: la hipoglucemia fue poco frecuente; más eventos sugestivos de infección genital se reportaron con dapagliflozina (8.6-9.2%) que con placebo (2,9%); eventos sugestivos de infección urinaria no mostraron ningún efecto de drogas clara (5,0-8,5% para dapagliflozina y 7,9% para placebo); dapagliflozina más pioglitazona grupos tenían menos edema (2.1 a 4.3%) en comparación con placebo más pioglitazona (6,5%) y la insuficiencia cardiaca congestiva y las fracturas eran raros. Conclusiones: En pacientes con diabetes tipo 2 no controlados adecuadamente con pioglitazona, la adición de dapagliflozina reducen aún más la HbA (1c) los niveles y mitigado el aumento de peso relacionado con pioglitazona-sin aumentar el riesgo de hipoglucemia.