Congenital myasthenic syndromes in childhood: diagnostic and management challenges.

El congénita miasténica Síndromes (CMS), un grupo de trastornos genéticos heterogéneos de la transmisión neuromuscular, a menudo se diagnostica erróneamente como distrofia muscular congénita (CMD) o miopatías y actuales problemas de gestión particulares. Presentamos nuestra experiencia de 46 niños con CMS, se refirió a nosotros entre 1992-2007 con diagnósticos provisionales de miopatía congénita (22/46), CMS o miastenia muscular del anillo óseo (9/46), hipotonía central o enfermedad neurometabólica (5/46 ), miastenia gravis (4/46), muscular del anillo óseo o distrofia muscular congénita (4/46) y el SMA (2/46). El diagnóstico se suele retrasarse considerablemente (hasta 18y4 m), a pesar de los primeros síntomas en la mayoría de los casos. Pistas diagnósticas en los recién nacidos estaban alimentando dificultades (29/46), hipotonía con o sin debilidad de las extremidades (21/46), ptosis (19/46), insuficiencia respiratoria (12/46), contracturas (4/46) y estridor ( 6/46). Veinticinco niños habían retrasado hitos motores. Fatigabilidad desarrollado en 43 y un grado variable de ptosis fue eventualmente presente en el 40. Durante el período del estudio, el pilar del diagnóstico EMG evolucionado a partir de la estimulación nerviosa repetitiva a la estimulación EMG sola fibra. Los pacientes fueron estudiados por varios operadores diferentes. 66 EMG se realizaron en 40 niños, 29 mostraron una anomalía unión neuromuscular, 7 eran miopático, 2 tenían posibles cambios neurogénicos y 28 fueron normales o no concluyente. Un CMAP repetitivo se detectó en sólo uno de siete niños con una mutación ColQ y ninguno de los dos niños con mutaciones Síndrome Canal lentos. Las mutaciones se han identificado hasta ahora en 32/46 niños: 10 RAPSN, 7 ColQ, 6 CHRNE, 7 DOK7, 1 CHRNA1 y 1 CHAT. 24 de 25 biopsias musculares mostraron cambios miopáticos con variación de tamaño de la fibra; 14 tenían tipo 1 fibra predominio. Tres casos mostraron pequeñas fibras tipo 1 se asemejan a tipo de fibra desproporción, y cuatro mostraron lesiones núcleos similares. No hay características específicas miopáticos se asociaron con cualquiera de los genes. Veinte niños respondieron al tratamiento piridostigmina solo, 11 de piridostigmina, ya sea con 3, 4 DAP o efedrina y cinco a la efedrina sola. Veintiún niños requieren asistencia respiratoria aguda o crónica, con traqueotomía en 4 y ventilación nocturna o de emergencia no invasiva en 9. Ocho niños tenían gastrostomía. Otro 11 fueron bajo peso para la talla indicativo de falta de crecimiento y requiere de entrada dietética. Un alto índice de sospecha clínica, repetir EMG por un electromyographer experimentado y, si es necesario, un ensayo terapéutico de piridostigmina facilita el diagnóstico de la CMS con la confirmación genética molecular subsiguiente. Esta guía a la terapia racional y manejo multidisciplinario, que puede ser crucial para la supervivencia, sobre todo en las genealogías donde han ocurrido muertes anteriores en la infancia.