Involved Field Radiotherapy Versus No Further Treatment in Patients with Clinical Stages IA and IIA Hodgkin Lymphoma and a 'Negative' PET Scan After 3 Cycles ABVD. Results of the UK NCRI RAPID Trial

En la quimioterapia HL etapa temprana abreviada (ACT) seguida de radioterapia de campo relacionada (IFRT) es el actual estándar de atención, pero algunos pacientes (pts) son probablemente curados por actuar solo. PET tiene el potencial de identificar puntos con un pronóstico excelente después de ACT y así ofrecer la oportunidad de evitar la radioterapia y reducir la toxicidad del tratamiento al final de estos individuos. Se presentan los resultados del estudio RAPID evaluar la respuesta PET dirigidos terapia en pts con etapas no tratados previamente I y II HL, no hay síntomas B o granel mediastino. Todos los puntos que participan en RAPID recibieron 3 ciclos de ABVD seguido de un PET scan en uno de los quince calidad controlada / aseguró Centros de escaneo PET en el Reino Unido. Imágenes adquiridas fueron transmitidas electrónicamente al laboratorio central en Londres por revisión central. Si la exploración PET se informó "negativo" (puntuación de 1 o 2 en una escala de 5 puntos), pts fueron aleatorizados entre IFRT y ningún tratamiento adicional (NFT). Aquellos con una PET "positiva" (puntuación de 3, 4 o 5) tenía un cuarto ciclo de ABVD y IFRT. Este ensayo de no inferioridad requiere 400 puntos negativos de PET para ser asignados al azar para la exclusión de una diferencia ≥7% en la supervivencia libre de progresión de 3 años (PFS) del 95% en el grupo IFRT, con 90% de energía y el nivel de significación del 5%. 602 pts (321 varones, 281 mujeres, con una edad mediana de 34 años) con diagnóstico reciente, los estadios IA / IIA HL se registraron en el ensayo RAPID entre octubre de 2003 y agosto de 2010. Después de 3 ciclos de ABVD, 571 pts tenían una exploración PET de los cuales 426 (74,6%) fueron clasificados como PET negativa (puntuación 1, n = 301; anotar 2, n = 125). 420 pts negativos PET fueron aleatorizados para recibir IFRT (n = 209) o NFT (n = 211); 6 pts negativos PET no eran aleatorios (elección pt, n = 3, la elección clínico, n = 2; error, n = 1). 22 de 209 puntos asignados al azar para recibir IFRT no recibió este tratamiento debido a 16 pts (PET puntuación 1, n = 14; PET puntuación de 2, n = 2) se redujo después de que se dieron cuenta de la decisión de asignación al azar, 5 habían muerto y 1 desarrollado por Pneumocystis Pneumocystis jiroveci. Tras una mediana de seguimiento de 45,7 meses a partir de la asignación al azar, 384 de 420 (91,4%) pts negativos PET están vivos y sin progresión, 29 (6,9%) están vivos y han progresado y 7 (1,7%) han muerto dando un combinado 3 años de PFS de 92,2% y la supervivencia global (SG) del 98,3% en la población aleatorizado. En el brazo IFRT de la población negativo PET aleatorizado, 194 pts están vivos y sin progresión, 9 han progresado, y 6 han muerto (neumonitis, n = 2; HL, n = 1, enfermedad cardiovascular, n = 1; hemorragia intracerebral , n = 1; angioinmunoblástica linfoma de células T, n = 1). En el brazo NFT 190 pts están vivos y sin progresión, 20 han progresado, y 1 ha muerto (bronconeumonía, n = 1). 3 años de PFS es 93,8% frente a 90,7% IFRT NFT (diferencia de riesgo -2,9%, 95% IC -10,7 a 1,4%, el límite inferior supera ligeramente la diferencia máxima permisible de -7%) y 3-años OS es 97.0% IFRT frente a 99,5% NFT. Para los 145 pts PET positivas que recibieron una ABVD 4thcycle y IFRT, 126 están vivos y sin progresión, 11 progresaron y 8 murieron en hacerle un 3-años de PFS de 85,9% y de 93,9% OS de registro. Estos resultados se resumen en la Tabla. Estos resultados muestran que en HL etapa temprana, PTS con un TEP negativa después de 3 ciclos de ABVD tienen un pronóstico excelente sin ningún tratamiento adicional. El 3-años de PFS es ligeramente superior en los puntos negativos de PET que reciben IFRT (93,8% vs 90,7%), donde un margen de no inferioridad del 7% se consideró aceptable. Llegamos a la conclusión de que en los estadios IA / IIA NS, RT es innecesario en el 75% de los puntos que se convierten en PET negativo después de 3 ciclos de ABVD. Tal enfoque respuesta adaptada basado en revisó el centro de formación de imágenes PET reduce el tiempo de tratamiento y los costes, mejora la tolerabilidad y lo más importante elimina la carga de la toxicidad temprana y tardía de la radioterapia de la población negativa PET.