The effect of CYP3A5 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on tacrolimus dose requirements in Caucasian liver transplant patients.

ANTECEDENTES: El tacrolimus es un sustrato del citocromo P-450 (CYP) enzima 3A y del ABCB1 transportador de drogas. Hemos investigado los efectos de la posible CYP3A5 relevante y ABCB1 polimorfismos de nucleótido único (SNP) presentes en los donantes y los receptores sobre los niveles de tacrolimus en sangre obtenidos en una población de 32 pacientes con trasplante hepático caucásicas. MATERIAL / MÉTODOS: En 1, 3 y 6 meses después del trasplante, las dosis de tacrolimus (mg / kg / día) y los niveles mínimos en sangre (C (0)) se determinaron. Se utilizó la reacción en cadena de la polimerasa seguido de análisis de los fragmentos de restricción polimorfismo de la longitud de CYP3A5 * 3 genotipado [6986A> G], así como ABCB1 en los exones 21 [2677G> T] y 26 [3435C> T]. RESULTADOS: 87,5% de la población mostraron una CYP3A5 * 3 / * 3 genotipo. Para el ABCB1 SNPs, en el caso de 3435C> T la frecuencia total observada para la variante alélica fue del 50%. Para el 2677G> T, la frecuencia total de la variante alélica fue del 12,5%, menor que en otras poblaciones caucásicas y sin ninguna vinculación significativa con 3435C> T. A los 3 y 6 meses después del trasplante, los requerimientos de dosis de tacrolimus fueron significativamente mayores en los pacientes que recibieron un hígado con una copia del alelo * 1 en comparación con los homocigotos para el alelo * 3 (0,111 +/- 0,057 vs. 0,057 +/- 0,030 [ P <0,05] en 3 meses y 0,086 +/- 0,051 vs. 0,044 +/- 0,025 [p <0,05] a los 6 meses). Para los genotipos de los destinatarios, la presencia de al menos un * 1 copia tendía, aunque no estadísticamente significativa, al aumentar las dosis de tacrolimus. Con respecto a la SNPs ABCB1, que no mostraron ninguna influencia sobre los requisitos de dosificación tacrolimus. Conclusiones: el análisis farmacogenético de CYP3A5 en el donante podría contribuir a determinar la dosis inicial apropiada de tacrolimus en pacientes con trasplante de hígado.