A meta-analysis of controlled trials of recombinant human activated protein C therapy in patients with sepsis.

ANTECEDENTES: El metanálisis de dos ensayos controlados aleatorios en la sepsis grave realizados con proteína C activada humana recombinante pueden dar más información acerca de la utilidad terapéutica de apuntar hacia la cascada de la coagulación en este síndrome. MÉTODOS: En búsqueda de estudios relevantes publicados, se encontraron dos ensayos clínicos aleatorios elegibles. RESULTADOS: El estudio, la habilidad y la DIRECCIÓN, incluyeron un total de 4329 pacientes con riesgo relativo (RR) y el intervalo de confianza del 95% (IC) de datos para el efecto sobre la mortalidad a los 28 días en relación con el tratamiento de control de 0,92 (0,83 a 1,02) lo que sugiere que recombinante proteína C activada humana no es beneficioso en la sepsis grave. En PROWESS, 873 de los 1690 pacientes presentó con bajo riesgo, y 2315 de 2639 pacientes en DIRECCIÓN Según la definición de la puntuación APACHE II <25. En este estrato de bajo riesgo, no se observó ningún efecto de la administración C activada recombinante humana proteína en la mortalidad a los 28 días. Esta observación parece ser consistente y homogénea. La heterogeneidad entre los dos estudios, sin embargo, se observó en pacientes con APACHE II> o = 25 en los que la proteína C activada recombinante fue eficaz en PROWESS (n = 817; RR 0,80; IC 0,68-0,94), mientras que una tendencia hacia el daño estaba presente en Dirección (n = 324; RR 1,21; IC 0,85 a 1,74). A pesar de que el efecto global del tratamiento en esta población de alto riesgo todavía estaba a favor del tratamiento con proteína C activada recombinante (n = 1141; RR 0,71; IC 0,59-0,85), la heterogeneidad observada sugiere que la eficacia de la proteína activada C humana recombinante no es robusto. No es improbable, la tendencia adversa observada podría haberse convertido significativa con una mayor potencia estadística que no se ocupan de haber sido terminado antes de tiempo. CONCLUSIÓN: Este meta-análisis, por lo tanto, plantea dudas sobre la utilidad clínica de la proteína C activada recombinante en pacientes con sepsis grave y una puntuación APACHE II> o = 25, que sólo puede ser resuelto por otro ensayo clínico diseñado correctamente.