Relative antiviral efficacy of ritonavir-boosted darunavir and ritonavir-boosted tipranavir vs. control protease inhibitor in the POWER and RESIST trials

OBJETIVO: Comparar la eficacia antiviral relativa de TMC114 con dosis bajas de ritonavir (TMC114 / r) y tipranavir con dosis bajas de ritonavir (TPV / r) vs. inhibidor de la proteasa de control (IPC) en pacientes tratados previamente, con datos de la PODER medio y RESIST media ensayos. Estos ensayos incluyeron pacientes sin tratamiento antirretroviral experimentados con ARN del VIH> 1000 VIH-1 RNA copias / mL y al menos una mutación PI primaria, y se utiliza optimizado inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos con o sin enfuvirtida, además IPC seleccionados por el investigador en los brazos de control. MÉTODOS: Para los ensayos POWER, los datos de la 600/100 mg dos veces al día (bid) la dosis y los brazos del IPC (n = 201) fueron incluidos, mientras que todos los datos de los ensayos RESIST (TPV / r 500/200 mg dos veces y el IPC ; n = 1.159) fueron incluidos. La diferencia en la semana 24 la eficacia (por intención de tratar) para el nuevo PI vs. IPC se comparó entre los ensayos. RESULTADOS: características generales de referencia fueron bien adaptado en los ensayos. En la semana 24, el 72% de TMC114 / r pacientes alcanzó a> o = 1 log (10) copias / ml en la reducción de ARN del VIH en comparación con el 40% de TPV / r pacientes (para pacientes del IPC, este porcentaje fue del 21 y el 18%, respectivamente, en el poder y RESIST ensayos). El beneficio del tratamiento de TMC114 / r sobre el IPC en los ensayos POWER fue mayor (fuera de los intervalos de confianza del 95%) que el beneficio de TPV / r encima del IPC en los ensayos RESIST, para las 24 semanas los puntos finales de ARN del VIH de 1 log (10 ) copias / ml reducción, <400 copias / ml y <50 copias / ml, y también por el incremento promedio en el recuento de CD4. En el análisis de sensibilidad, esta diferencia en la eficacia fue más fuerte para los que no también usan enfuvirtida. CONCLUSIONES: Dadas las advertencias de este tipo de análisis (por ejemplo, las posibles diferencias en la ejecución del ensayo, y las diferencias detectadas en los perfiles de resistencia de línea de base), los beneficios de eficacia de TMC114 / r vs. IPC en los ensayos POWER parecen ser mayores que los beneficios de TPV / r vs. IPC en los ensayos RESIST, para los pacientes que no también usan enfuvirtida.