Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial

ANTECEDENTES: El aumento del estrés oxidativo y la inflamación tiene un papel en la patogénesis de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Los fármacos con propiedades antioxidantes y anti-inflamatorios, tales como N-acetilcisteína, pueden proporcionar un enfoque terapéutico útil para la EPOC. El objetivo fue evaluar si la N-acetilcisteína podría reducir la tasa de exacerbaciones en pacientes con EPOC. MÉTODOS: En nuestro estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, que incluyeron pacientes mayores de 40-80 años con moderada a severa EPOC (post-broncodilatador volumen espiratorio forzado en 1 s [FEV1] / capacidad vital forzada <0 · 7 y FEV1 30-70% del valor teórico) en 34 hospitales en china. Se estratificó a los pacientes según el uso de los corticosteroides inhalados (uso regular o no) al inicio del estudio y les asignaron al azar a recibir N-acetilcisteína (un comprimido de 600 mg, dos veces al día) o placebo emparejado durante 1 año. El criterio principal de valoración fue la tasa de exacerbación anual en los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio y tenía al menos una visita de evaluación después de la aleatorización. Este estudio se ha registrado en el Registro de Ensayos Clínicos china, ChiCTR-TRC-09000460. RESULTADOS: Entre el 25 de junio de 2009 y el 29 de Dic, 2010, se examinaron 1297 pacientes, de los cuales 1.006 fueron elegibles para la asignación al azar (504 a N-acetilcisteína y 502 con placebo). Después de 1 año, hemos observado 497 exacerbaciones agudas en 482 pacientes en el grupo N-acetilcisteína que recibieron al menos una dosis y tenía al menos una visita de evaluación (1 · 16 exacerbaciones por paciente y año) y 641 exacerbaciones agudas en 482 pacientes en el grupo placebo (1 · 49 exacerbaciones por paciente y año; cociente de riesgos 0 · 78, IC del 95% 0 · 67-0 · 90; p = 0 · 0011). N-acetilcisteína fue bien tolerado: 146 (29%) de 495 pacientes que recibieron al menos una dosis de N-acetilcisteína había eventos adversos (48 grave), al igual que 130 (26%) de 495 pacientes que recibieron al menos una dosis de placebo (46 grave). El evento adverso grave más común era la exacerbación aguda de la EPOC, que se producen en 32 (6%) de 495 pacientes en el grupo N-acetilcisteína y 36 (7%) de 495 pacientes en el grupo de placebo. INTERPRETACIÓN: Nuestros resultados muestran que en pacientes chinos con moderada a severa EPOC, el uso a largo plazo de la N-acetilcisteína 600 mg dos veces al día puede prevenir las exacerbaciones, especialmente en la enfermedad de gravedad moderada. Se necesitan más estudios para explorar la eficacia en pacientes con EPOC leve (GOLD I). FINANCIACIÓN: Hainan Zambon farmacéutica.