Randomised clinical trial: arbaclofen placarbil in gastro-oesophageal reflux disease - insights into study design for transient lower sphincter relaxation inhibitors

ANTECEDENTES: arbaclofen placarbil es un profármaco del ácido-B agonista R-baclofeno gamma-aminobutírico que se ha demostrado que reduce los episodios de reflujo en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de placarbil arbaclofen frente a placebo como tratamiento adyuvante en pacientes con síntomas de ERGE problemáticos a pesar del tratamiento con dosis una vez al día de un inhibidor de la bomba de protones (IBP) e identificar las características de los pacientes que fueron respondedores. MÉTODOS: Los pacientes (n = 460) con ERGE sintomática que experimentan síntomas molestos en el tratamiento con IBP una vez al día se inscribieron en este II, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, estudio de búsqueda de dosis controlado con placebo de fase. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o placarbil arbaclofen (20 o 40 mg una vez al día, 20 o 30 mg dos veces al día) con su PPI actual durante 6 semanas. Los pacientes registraron la acidez y otros síntomas de la ERGE en un diario y la gravedad nominal de cada evento. El objetivo primario fue el cambio porcentual desde el inicio en los eventos de acidez estomacal por semana. RESULTADOS: En el análisis primario, no hubo diferencia significativa entre placarbil arbaclofen y placebo. Análisis post hoc eliminando eventos de acidez estomacal leves y muy leves resultaron en mayores reducciones por ciento para todas las dosis placarbil arbaclofen con valores de p <0,05 nominales para cada dosis en comparación con placebo. Hubo un aumento relacionado con la dosis de los efectos adversos más comunes. CONCLUSIONES: placarbil arbaclofen no fue superior al placebo en el análisis primario. Los análisis post hoc sugieren que los sujetos con más clínicamente síntomas moderados o severos pertinentes son más propensos a responder a placarbil arbaclofen (clinicaltrials.gov NCT00978016).