Risk of drug-induced liver injury with the new oral anticoagulants: systematic review and meta-analysis.

OBJETIVO: En los últimos años, las alertas de seguridad se han hecho la advertencia del riesgo de grave lesión hepática inducida por fármacos (DILI) causada por fármacos cardiovasculares. Los nuevos anticoagulantes orales (NOACs) ahora han llegado al mercado. Sin embargo, las preocupaciones de seguridad se han planteado sobre su seguridad hepática. Por lo tanto, el objetivo fue evaluar NOAC seguridad relacionada con el hígado. MÉTODOS: Revisión sistemática y meta-análisis de fase III aleatorizados controlados aleatorios (ECA). Medline y CENTRAL se buscaron a septiembre de 2013. Comentarios y listas de referencias También se realizaron búsquedas. Dos revisores buscaron de forma independiente los estudios y se recuperan las estimaciones de datos. El resultado primario fue DILI (transaminasas elevaciones> 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) con bilirrubina total> 2 x LSN). NOACs se compararon con un grupo control. Efectos aleatorios se realizó un metanálisis, y las estimaciones agrupadas se expresaron como riesgo relativo (RR) y el 95% CI heterogeneidad se evaluó con I (2) prueba. RESULTADOS: Veintinueve ECA que evaluaron 152 116 pacientes (media de seguimiento de 16 meses) se incluyeron. Todos los ECA fueron calificados como de bajo riesgo de sesgo. NOAC no se asociaron con un mayor riesgo de DILI (RR 0,90; IC del 95%: 0,72 a 1,13; I (2) = 0%). Se obtuvieron resultados similares para NOAC individual (rivaroxaban, apixaban, dabigatrán, darexaban, edoxabán) y teniendo en cuenta los diferentes grupos de control (antagonistas de la vitamina K, heparina de bajo peso molecular (HBPM) y placebo). El riesgo de transaminasas elevaciones (> 3 x LSN) fue menor entre los pacientes NOAC tratados, en particular en comparación con los pacientes tratados con HBPM (RR 0.71, IC 95% 0,59 a 0,85; I (2) = 27%) CONCLUSIONES: NOACs no están asociados con un mayor riesgo de Dili. El efecto inesperado 'protectora' de NOAC es probablemente debido a la hepatotoxicidad asociada a la HBPM.