Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention

ANTECEDENTES: selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) inhibidores han sido objeto de escrutinio debido a los informes que sugieren un aumento del riesgo cardiovascular asociado a su uso. La investigación experimental que sugiere que estos medicamentos pueden contribuir a un estado protrombótico ofrece su apoyo a esta preocupación. MÉTODOS: Se revisaron todos los eventos cardiovasculares potencialmente graves entre los 2035 pacientes con antecedentes de neoplasia colorrectal que fueron incluidos en un ensayo que compara dos dosis de celecoxib (200 mg o 400 mg dos veces al día) con placebo para la prevención de adenomas colorrectales. Todas las muertes se clasificaron como los eventos cardiovasculares o no cardiovasculares cardiovasculares, y no fatales se clasificaron de forma ciega según un esquema preestablecido. RESULTADOS: En todos los pacientes, excepto los que murieron, de 2,8 a 3,1 años de seguimiento se dispone de datos. Un punto final compuesto de muerte cardiovascular, por causas cardiovasculares, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardiaca se llegó en 7 de 679 pacientes en el grupo placebo (1,0 por ciento), en comparación con 16 de los 685 pacientes que recibieron 200 mg de celecoxib dos veces al día ( un 2,3 por ciento, un cociente de riesgo = 2,3; IC del 95 por ciento de confianza, 0,9 a 5,5) y con 23 de los 671 pacientes que recibieron 400 mg de celecoxib dos veces al día (3,4 por ciento; razón de riesgo, 3,4, y el 95 por ciento intervalo de confianza 1,4 a 7,8). Se observaron tendencias similares en otros puntos finales compuestos. Sobre la base de estas observaciones, los datos y el tablero de control de seguridad se recomienda la interrupción temprana de la droga en estudio. CONCLUSIONES: El uso Celecoxib se asoció con un aumento dosis-dependiente en el punto final compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardiaca. A la luz de los recientes informes de daño cardiovascular asociado con el tratamiento con otros fármacos de esta clase, estos datos proporcionan evidencia adicional de que el uso de los inhibidores COX-2 puede aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares serios.