Effects of diazepam on behavioural and antinociceptive responses to the elevated plus-maze in male mice depend upon treatment regimen and prior maze experience.

Estudios recientes han demostrado que la exposición breve a un laberinto en cruz elevado (EPM) no opioide produce antinocicepción en ratones macho. Los presentes experimentos se diseñaron para evaluar los efectos de diazepam sobre este fenómeno. Administrada de forma aguda, dosis bajas (0.5-1.0 mg / kg) de diazepam no logró producir un perfil ansiolítico y ejerce efectos bastante inconsistentes sobre el EPM inducidos por elevaciones en las latencias de golpe de cola. En EPM-experimentados ratones, el tratamiento crónico con dosis más altas de diazepam (2-4 mg / kg, 8 días) produjo una débil acción ansiolítica e inhibió la fase temprana de EPM sólo antinocicepción. Sin embargo, en los ratones no tratados previamente con EPM, 8-día pretratamiento diazepam ejerce un efecto ansiolítico marcada y eliminó completamente la respuesta antinociceptiva al laberinto. En conjunto, estos datos apoyan la opinión de que la ansiedad es un factor clave en ciertas formas de inhibición del dolor adaptativo y sugieren un posible papel mediacional para receptores de benzodiazepina. Nuestros resultados también muestran que la exposición antes de la EPM, más que crónico manejo / inyección, reduce en gran medida el efecto ansiolítico del diazepam. Además, dado que la re-exposición al laberinto, per se, disminución del tiempo pasado en los brazos abiertos y la plataforma central, un cambio en la línea de base del comportamiento ("ansiogénesis retest") puede haber contribuido a los efectos débiles de comportamiento de diazepam en los animales de ensayo experimentados . Es importante destacar que, como el tratamiento crónico con diazepam no influyó en este perfil retest ansiogénico-como, nuestros datos sugieren que una única experiencia previa de la EPM puede alterar radicalmente la naturaleza de la reacción de ansiedad provocada por esta prueba.