Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme.

ANTECEDENTES: Los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) tienen un alto riesgo de muerte cardiovascular y los ingresos recurrentes del hospital. El objetivo fue determinar si el uso de un bloqueador del receptor de angiotensina podría reducir la mortalidad y la morbilidad. MÉTODOS: En paralelos, aleatorizados, doble ciego, ensayos clínicos controlados, se comparó candesartán con placebo en tres poblaciones distintas. Se estudiaron pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) 40% o menos que no estaban recibiendo inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina debido a la intolerancia previa o que estaban recibiendo convertidora de la angiotensina-inhibidores de la enzima, y ​​los pacientes con fracción de eyección superior al 40% . En general, 7601 pacientes (7599 con los datos) fueron asignados al azar candesartán (n = 3803, ajustada a 32 mg una vez al día) o placebo (n = 3796), y un seguimiento durante al menos 2 años. El resultado primario del programa global fue de mortalidad por cualquier causa, y para todos los ensayos de los componentes fue la muerte cardiovascular u hospitalización por ICC. El análisis fue por intención de tratar. RESULTADOS: La mediana de seguimiento fue de 37,7 meses. 886 (23%) pacientes en el candesartán y 945 (25%) en el grupo placebo murieron (razón de riesgo ajustada 0.91 [IC 95% 0,83-1,00], p = 0,055; covariable ajustada 0,90 [0,82-0,99], p = 0,032 ), con un menor número de muertes de origen cardiovascular (691 [18%] frente a 769 [20%], no ajustados 0,88 [0,79-0,97], p = 0,012; covariable ajustada 0,87 [0,78-0,96], p = 0,006) y los ingresos hospitalarios por ICC ( 757 [20%] frente a 918 [24%], p <0,0001) en el grupo de candesartán. No hubo heterogeneidad significativa para los resultados de candesartán a través de los ensayos de componentes. Más pacientes abandonaron candesartán que con placebo debido a las preocupaciones acerca de la función renal, hipotensión y la hiperpotasemia. INTERPRETACIÓN: El candesartán fue generalmente bien tolerado y redujo significativamente la mortalidad por enfermedades cardiovasculares y las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca. La fracción de eyección o el tratamiento al inicio del estudio no alteró estos efectos.