Topiramate enhances GABA-mediated chloride flux and GABA-evoked chloride currents in murine brain neurons and increases seizure threshold.

El anticonvulsivo topiramato es eficaz en animales de laboratorio contra ataques máximos electroshock, la amígdala leña y descargas punta-onda y se ha demostrado su eficacia en seres humanos para el tratamiento de crisis parciales complejas. Sin embargo, su mecanismo de acción todavía no ha sido claramente dilucidado. Cuando la sonda fluorescente sensible al cloruro de N-(etoxicarbonilmetil)-6-methoxyquinolinium se usó bromuro de (MQAE) como una herramienta para estimar el efecto de los medicamentos anticonvulsivos sobre la función del receptor GABA, topiramato se observó para mejorar GABA estimulada por cloruro (Cl-) flux. En una concentración terapéutica, topiramato (10 microM) mejorada GABA estimulada (10 microM) Cl-afluencia en neuronas granulares de cerebelo, pero no aumentó significativamente Cl-afluencia solo. Fenitoína (10 microM) y acetazolamida (300 microM) no mejoran GABA estimulada Cl-afluencia. En patch-clamp estudios electrofisiológicos, topiramato también se ha mejorado GABA-evocó células enteras Cl-corrientes en las neuronas corticales cerebrales de ratón en cultivo. Estudios in vivo anticonvulsivos confirmaron que el topiramato, como fenitoína, es principalmente eficaz contra las crisis de extensión tónica inducida por electroshock máximo y es ineficaz contra las convulsiones clónicas inducidas por el chemoconvulsants pentilentetrazol administra por vía subcutánea (PTZ), bicuculina (Bic) y picrotoxina (Pic). En contraste con la fenitoína, topiramato, a una dosis equivalente a la dosis efectiva media MES (DE50) fue encontrado, para elevar el umbral de convulsión según lo estimado por la prueba de umbral de las convulsiones PTZ por vía intravenosa. Tomados en conjunto estos resultados apoyan la conclusión de que la mejora de GABA mediada por flujo de Cl-puede representar un mecanismo que contribuye a la actividad anticonvulsivante de topiramato.