NAT2 and CYP2E1 polymorphisms associated with antituberculosis drug-induced hepatotoxicity in Chinese patients.

1. El presente estudio investigó la relación entre antituberculoso hepatotoxicidad inducida por medicamentos (anti-TB) y los polimorfismos genéticos de dos importantes enzimas metabolizadoras de fármacos implicados en el metabolismo de la isoniazida, a saber, N-acetiltransferasa 2 (NAT2) y el citocromo P450 2E1 (CYP2E1). 2. Un enfoque de secuenciación directa reacción en cadena de la polimerasa se utilizó para detectar polimorfismos genéticos de los genes NAT2 y CYP2E1 en la tuberculosis (TB) de los pacientes con (n = 101) o sin (n = 107) contra la tuberculosis hepatotoxicidad inducida por fármacos. A continuación se determinaron las asociaciones entre diferentes polimorfismos genéticos y anti-TB hepatotoxicidad inducida por fármacos. 3. Los pacientes con alelos NAT2 (282TT, 590AA y 857GA) tenían una mayor susceptibilidad a la hepatotoxicidad anti-TB inducida por fármacos. Los genotipos NAT2 lenta acetylator (especialmente NAT2 * 6A / 7B y NAT2 * 6A / 6A) fueron factores de riesgo de hepatotoxicidad (odds ratio (OR) 9,57 (p <0,001) para NAT2 * 6A / 7B; OR 5,24 (p = 0,02) para NAT2 * 6A / 6A). 4. El genotipo CYP2E1 per se no se asoció significativamente con el desarrollo de hepatotoxicidad anti-TB inducida por fármacos. Sin embargo, la combinación del genotipo CYP2E1 C1 / C1 con un genotipo acetylator NAT2 lenta aumenta el riesgo de hepatotoxicidad anti-TB inducida por fármacos (OR 5,33; P = 0,003) en comparación con la combinación de un genotipo NAT2 rápida acetylator ya sea con un C1 / C2 ​​o genotipo C2 / C2. 5. Por lo tanto, acetiladores lentos con la NAT2 * 6A / 7B y NAT2 * 6A / genotipos 6A combinados con el genotipo C1 / C1 CYP2E1 pueden estar involucrados en la patogénesis de la hepatotoxicidad anti-TB inducida por fármacos. 6. Los presentes hallazgos pueden explicarse, en parte, por los cambios en el metabolismo de la isoniazida medicamentos para la tuberculosis inducida a través de NAT2 y CYP2E1, un proceso metabólico conocido para producir productos intermedios hepatotóxicos.