Terlipressin versus placebo or no intervention for people with cirrhosis and hepatorenal syndrome

Antecedentes: El síndrome hepatorrenal es una insuficiencia renal potencialmente reversible asociada con enfermedad hepática grave. La enfermedad es relativamente común entre las personas con cirrosis descompensada. La terlipresina es un fármaco que aumenta el flujo sanguíneo a los riñones mediante la constricción de los vasos sanguíneos. La versión anterior de esta revisión sistemática encontró un efecto beneficioso potencial de la terlipresina sobre la mortalidad y la función renal en personas con cirrosis y síndrome hepatorrenal. OBJETIVOS: Evaluar los efectos benéficos y nocivos de la terlipresina versus placebo / ninguna intervención en personas con cirrosis y síndrome hepatorrenal. Métodos de búsqueda: Se identificaron ensayos elegibles mediante búsquedas en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados del Grupo Hepatobiliar Cochrane, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) en la Biblioteca Cochrane, MEDLINE, Embase y Science Citation Index Expanded y búsquedas manuales hasta el 21 Noviembre de 2016. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Ensayos clínicos aleatorios (ECA) en los que participaron participantes con cirrosis y síndrome hepatorrenal de tipo 1 o tipo 2 asignados a terlipresina versus placebo o ninguna intervención. Se permitió la coadministración con albúmina administrada a ambos grupos de comparación. Recopilación y análisis de datos Dos revisores extrajeron de forma independiente los datos de los informes de los ensayos y realizaron correspondencia con los autores. Los resultados primarios fueron mortalidad, síndrome hepatorrenal y eventos adversos graves. Realizamos análisis de sensibilidad de ECA en los que los participantes recibieron albúmina, análisis de subgrupos de participantes con síndrome hepatorrenal de tipo 1 o tipo 2 y análisis secuenciales de ensayos para controlar errores aleatorios. Se reportaron metanálisis de efectos aleatorios con relaciones de riesgo (RR) e intervalos de confianza del 95% (IC). Se evaluó el riesgo de sesgo basado en el Cochrane Hepato-Biliary Group dominios. Calificamos la calidad de la evidencia usando GRADE. Resultados principales Se incluyeron nueve ECA con un total de 534 participantes con cirrosis y ascitis. Un ECA tuvo un bajo riesgo de sesgo por la mortalidad y un alto riesgo de sesgo para los resultados restantes. Todos los ensayos incluidos tenían un alto riesgo de sesgo para los resultados de no mortalidad. En total, 473 participantes tuvieron síndrome hepatorrenal de tipo 1. Siete ECA evaluaron específicamente la terlipresina y la albúmina. La terlipresina se asoció con un efecto beneficioso sobre la mortalidad cuando se incluyeron todos los ECA (RR 0,85, IC del 95%: 0,73 a 0,98, 534 participantes, número necesario para tratar un resultado beneficioso adicional (NNTB) 10,3, evidencia de baja calidad). Trial Sequential Analysis incluyendo todos los ECAs también encontraron un efecto beneficioso de la terlipresina. Análisis adicionales mostraron un efecto beneficioso de la terlipresina y la albúmina sobre la reversión del síndrome hepatorrenal (RR 0,63, IC del 95%: 0,48 a 0,82, 510 participantes, 8 ECA, NNTB 4 personas, evidencia de baja calidad). La terlipresina aumentó el riesgo de eventos adversos cardiovasculares graves (RR 7,26, IC 95% 1,70 a 31,05, 234 participantes, 4 ECA), pero no tuvo efecto sobre el riesgo de eventos adversos graves cuando se analizó como resultado compuesto (RR 0,91, 95 % CI 0,68 a 1,21, 534 participantes, 9 ECA, número necesario para tratar un resultado perjudicial adicional 24,5 personas, evidencia de baja calidad). Los eventos adversos no graves fueron principalmente gastrointestinales, incluyendo diarrea (RR 5,76, IC del 95% 2,19 a 15,15, 240 participantes, evidencia de baja calidad) y dolor abdominal (RR 1,54; IC del 95%: 0,97 a 2,43; 294 participantes; ). Se identificó un ensayo en curso sobre terlipresina versus placebo en participantes con cirrosis, ascitis y síndrome hepatorrenal tipo 1. Tres ECA informaron financiamiento de una compañía farmacéutica. Los ensayos restantes no informaron financiamiento o no recibieron financiamiento de compañías farmacéuticas. Esta revisión sugiere que la terlipresina puede estar asociada con efectos beneficiosos sobre la mortalidad y la función renal en personas con cirrosis y síndrome hepatorrenal tipo 1, pero también se asocia con efectos adversos graves. Hemos degradado la fuerza de la evidencia debido a cuestiones metodológicas como el control del sesgo, la heterogeneidad clínica y la imprecisión. En consecuencia, se necesitan pruebas adicionales.