Comparison between acetylator phenotype and genotype polymorphism of n-acetyltransferase-2 in tuberculosis patients.

ANTECEDENTES: isoniazida (INH) es uno de los medicamentos más importantes de régimen de tratamiento antituberculoso, y en algunos casos provoca hepatotoxicidad. Se metaboliza por hepática N-acetiltransferasa 2 (NAT2). Objetivo: Comparar si ambos métodos, es decir, el genotipo NAT2 y la prueba de fenotipo de medir los niveles de suero INH, son útiles para identificar acetylator estado de los pacientes en tratamiento antituberculoso (ATT). Métodos: Un total de 251 de la tuberculosis (TB) de los pacientes en tratamiento estándar fueron seguidos hasta 6 meses para este estudio. Genotipo NAT2 se evaluó mediante PCR con el polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción (RFLP), mientras que los niveles séricos de INH se midieron por fluorometría. RESULTADOS: De los 251 pacientes, 50 (19,9%) desarrollaron hepatotoxicidad inducida por ATT. Por estimación fenotípica, en el grupo de hepatotoxicidad, 17/50 (34%) eran acetiladores lentos mientras que 33/50 (66%) eran acetiladores rápidos. Genotípicamente, 19/50 (38%) eran acetiladores lentos y 31/50 (62%) acetiladores rápidos. Por análisis fenotípico, en el grupo sin fines de hepatotoxicidad, 46/201 (22,9%) eran acetiladores lentos y 155/201 (77,1%) acetiladores rápidos. Mediante el análisis genotípico, 30/201 (14,9%) eran acetiladores lentos y 171/201 (85%) acetiladores rápidos. En general, acetiladores lentos (25,1%) medidos fenotípicamente no fueron significativamente diferentes de acetiladores lentos (19,5%) medidos genotípicamente. CONCLUSIÓN: Este estudio sugiere que el estado de acetilación de los pacientes con tuberculosis puede ser detectado por el método fenotípico del modo más eficaz mediante el método genotípico. Por lo tanto, el método fenotípica puede sustituir método genotípico para determinar el estado de acetilación como método fenotípico es simple y barato.