Rituximab for relapsing-remitting multiple sclerosis.

HINTERGRUND: Dies ist ein Update des Cochrane-Review "Rituximab für schubförmig-remittierender Multipler Sklerose" (erste in der Cochrane Library 2011 veröffentlicht, Ausgabe 12). Mehr als 80% der Personen mit Multipler Sklerose (MS) erleben eine schubförmig-remittierenden Krankheitsverlauf. Rund 10 Jahre nach Ausbruch der Krankheit, schätzungsweise 50% der Personen mit schubförmig-remittierender MS (RRMS) zu konvertieren, sekundär progredienter MS. MS verursacht eine größere sozioökonomische Belastung für den einzelnen Patienten und für die Gesellschaft. Effektive Behandlung, die Rezidivhäufigkeit reduziert und verhindert Progression könnte sowohl Kosten als auch die Lebensqualität auswirken und dazu beitragen, die sozioökonomische Last der MS zu reduzieren. Alternative und effektiver MS-Behandlungen mit neuen Wirkmechanismen und gute Sicherheit erforderlich sind, um die aktuellen Behandlungsrepertoire zu erweitern. Es hat sich gezeigt, dass B-Lymphozyten sind in der Pathophysiologie von MS beteiligt, und Rituximab lysiert B-Zellen durch Komplement-abhängige Zytotoxizität und antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität. Aktuelle klinische Studien sind die Bewertung der Rolle von Rituximab als B-Zell-Depletion-Therapie in der Behandlung von RRMS. ZIELE: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rituximab als Monotherapie oder Kombinationstherapie im Vergleich zu Placebo oder zugelassenen krankheitsmodifizierenden Medikamente (DMDs) (Interferon-β (IFN-β), Glatirameracetat, Natalizumab, Mitoxantron, Fingolimod, teriflunomide, Dimethylfumarat, Alemtuzumab), die Krankheitsaktivität für Menschen mit RRMS reduzieren beurteilt. Suchmethoden: Die Versuche Suche Koordinator suchte im Cochrane Multiple Sklerose und seltene Krankheiten des Zentralnervensystems spezialisierte Gruppe Register (9. August 2013). Wir überprüften die Verweise in identifizierten Studien und suchte die Berichte (2004 bis August 2013) aus neurologischer Vereinigungen und MS-Gesellschaften in Europa und Amerika manuell. Wir arbeiten auch mit Forschern, die in Studien zu Rituximab teilnehmenden kontaktiert und Genentech, Biogen und Roche wurden mitgeteilt. Auswahlkriterien: Alle randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Parallelgruppen-Studien mit einer Länge von Follow-up gleich oder größer als ein Jahr Auswertung Rituximab als Monotherapie oder Kombinationstherapie im Vergleich zu Placebo oder genehmigt DMD für Patienten mit RRMS, ohne Einschränkungen in Bezug auf Dosierung, Häufigkeit der Verabreichung und Dauer der Behandlung. Datensammlung und-analyse: Wir haben die Standard-methodischen Verfahren der Cochrane Collaboration. Zwei Rezension Autoren unabhängig voneinander die Studienqualität und die Daten. Meinungsverschiedenheiten wurden durch Konsens der Überprüfung Autoren besprochen und gelöst. Prüfärzte der eingeschlossenen Studien wurden für zusätzliche Daten oder Bestätigung der Daten kontaktiert. HAUPTERGEBNISSE: Eine Studie mit 104 Erwachsenen RRMS-Patienten mit einem Eintrag Score ≤ 5,0 auf der Expanded Disability Status Scale (EDSS) und mindestens einem Rückfall im Vorjahr war im Preis inbegriffen. Diese Studie bewertet Rituximab als Monotherapie im Vergleich zu Placebo, mit einem einzigen Kurs von 1000 mg iv Rituximab (an Tag 1 und Tag 15). Ein erheblicher Abrieb Bias wurde in Woche 48 (24,0%) gefunden. Patienten, die Rituximab zeigten eine signifikante Reduktion der Gesamtzahl der Gadolinium-anreichernden Läsionen in Woche 24 (mittlere Anzahl von 0,5 gegenüber 5,5, relative Reduktion 91%) und in der Jahresrate des Rückfalls in Woche 24 (0,37 gegenüber 0,84), aber nicht in Woche 48 ( 0,37 gegenüber 0,72). Fortschreiten der Behinderung nicht als Ergebnis in dieser Studie eingeschlossen. Mehr Patienten in der Rituximab-Gruppe hatte Nebenwirkungen innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Infusion (78,3% versus 40,0%), wie Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Übelkeit, Fieber, Juckreiz, Müdigkeit, Halsreizungen, Hals-und Rachenschmerzen, und die meisten waren mild- bis mittelschwerer Ereignisse (92,6%). Die häufigste Infektion-assoziierte Nebenwirkungen (> von 10% in der Rituximab-Gruppe) waren Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen und Sinusitis. Unter ihnen waren nur Harnwegsinfektionen (14,5% versus 8,6%) und Sinusitis (13,0% versus 8,6%) in der Rituximab-Gruppe häufiger. Eine laufende Studie wurde identifiziert. Schlussfolgerungen der Autoren: Es gibt nicht genügend Beweise für die Verwendung von Rituximab als eine Krankheit modifizierende Therapie für RRMS unterstützen, da nur eine RCT enthalten war. Die Qualität der Studie wurde aufgrund der hohen Fluktuation Voreingenommenheit, die geringe Zahl der Teilnehmer und kurze Follow-up beschränkt. Die wohltuende Wirkung von Rituximab für RRMS bleiben ergebnislos. Doch die kurzfristige Behandlung mit einem einzigen Kurs von Rituximab war sicher für die meisten Patienten mit RRMS. Leichte bis mittelschwere infusionsbedingte Nebenwirkungen waren allgemein, sowie Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen und Sinusitis. Die potenziellen Vorteile von Rituximab zur Behandlung von RRMS brauchen, um in groß angelegten Studien, die von hoher Qualität zusammen mit der Langzeitsicherheit sind ausgewertet werden.