LHRH agonists for adjuvant therapy of early breast cancer in premenopausal women.

TEMA: Aproximadamente 60% dos tumores de câncer de mama em mulheres na pré-menopausa são hormônio sensível (ER +). Estes pacientes podem ser adequados para tratamento hormonal. O objectivo da terapia hormonal é o de reduzir a disponibilidade de estrogénio para a célula cancerosa. Isto pode ser conseguido pelo bloqueio de receptores de estrogénio, com drogas tais como o tamoxifeno, a supressão da síntese de estrogénio por agonistas de LHRH, ou ablação do ovário ou cirurgicamente ou por radioterapia. A quimioterapia também pode ter um efeito hormonal através da indução de amenorréia em mulheres na pré-menopausa. OBJETIVOS: Para avaliar os agonistas LHRH como terapia adjuvante para mulheres com câncer de mama em estágio inicial. ESTRATÉGIA DE PESQUISA: O registro especializado do Grupo Cochrane Breast Cancer foi pesquisado em 19 de Dezembro de 2006. As listas de referências de comentários relacionados foram verificados. A verificação final da lista de estudos mantidos pelo mama precoce do câncer de Collaborative Group Trialists 'foi feita em Janeiro de 2008. Critério de seleção: Ensaios clínicos randomizados de LHRH agonista contra LHRH agonista e tamoxifeno, LHRH agonista, versus quimioterapia, LHRH agonista contra a ablação do ovário, ou LHRH agonista contra LHRH agonista e quimioterapia, que recrutava mulheres na pré-menopausa com câncer de mama precoce. COLETA DE DADOS E ANÁLISE: Os dados foram coletados a partir de relatórios de avaliação. Nós relatamos estimativas para as diferenças entre os tratamentos sobre a sobrevivência livre de recidiva, sobrevida global, toxicidade e qualidade de vida, usando dados disponíveis nos relatórios de cada tentativa. As meta-análises não foram realizadas devido à variabilidade na apresentação de relatórios dos ensaios ea necessidade de dados mais maduros. PRINCIPAIS RESULTADOS: Foram identificados 14 estudos randomizados, envolvendo cerca de 12.000 mulheres na pré-menopausa com câncer de mama operável, a maioria dos quais eram ER +. O agonista de LHRH na maioria destes ensaios foi goserelina. Para a maioria das comparações de tratamento há muito poucos ensaios, muito poucos pacientes randomizados ou muito pouco follow-up para chamar estimativas fiáveis ​​sobre os efeitos relativos de diferentes tratamentos. Quatro ensaios (cerca de 5000 mulheres) abordou a integração de agonistas de LHRH em terapia hormonal adjuvante, mostrando que uma combinação de um agonista de LHRH e tamoxifeno pode ser melhor do que qualquer um sozinho. Dados disponíveis são insuficientes para informar a escolha entre o tamoxifeno e goserelina adjuvante como terapia única. Foram incluídos doze estudos (mais de 10.000 mulheres) da integração dos agonistas de LHRH em terapia quimio-hormonal adjuvante. Quatro estudos avaliaram os efeitos de um agonista de LHRH em comparação com a quimioterapia e outras três ensaios investigaram uma combinação de um agonista de LHRH e tamoxifeno contra a quimioterapia. Um estudo avaliou os efeitos da adição de quimioterapia a um agonista de LHRH, cinco ensaios comparados de uma combinação de um agonista de LHRH e quimioterapia contra a quimioterapia sozinha, e três ensaios compararam a combinação de agonista da LHRH, tamoxifeno e quimioterapia contra a quimioterapia sozinha. Não há estudos comparados um agonista LHRH regime contendo contra quimioterapia e tamoxifeno. Não foram encontradas diferenças significativas na sobrevida livre de recorrência ou sobrevivência global entre os agonistas de LHRH, com ou sem tamoxifeno adjuvante e quimioterapia para mulheres na pré-menopausa com tumores ER +, mas a terapia hormonal tinham menos efeitos colaterais perturbadores. Os testes apontam para reduções de recorrência e morte para as mulheres pré-menopáusicas com tumores ER + que tomam agonistas de LHRH, com ou sem o tamoxifeno, junto com a quimioterapia. Conclusão dos autores: Para as mulheres na pré-menopausa com cancro da mama precoce, que não são conhecidos por serem ER negativa, a utilização de um agonista de LHRH, com ou sem o tamoxifeno como terapia adjuvante é susceptível de conduzir a uma redução do risco de recidiva e um atraso no morte. A evidência é insuficiente para apoiar os agonistas LHRH sobre a quimioterapia, ou vice-versa, no que diz respeito à recorrência sobrevida livre e sobrevida global, mas agonistas de LHRH têm menos ou menos graves efeitos adversos. A continuação do acompanhamento das mulheres nestes ensaios é necessário para fornecer evidência confiável sobre os resultados a longo prazo. Comparações diretas randomizados de diferentes durações de agonistas de LHRH (por exemplo, dois anos contra mais) e, na presença de incerteza, de diferentes agonistas de LHRH entre ER + ou ER desconhecidos mulheres na pré-menopausa também são necessários. Também é incerto como os resultados dos testes baseados em CMF nesta avaliação estaria relacionada com o uso de agonistas de LHRH com regimes de quimioterapia mais modernos ou a comparação do agonista LHRH com regimes contendo combinações, como quimioterapia e tamoxifeno.