LHRH agonists for adjuvant therapy of early breast cancer in premenopausal women.

INTRODUÇÃO: Aproximadamente 60% dos cânceres de mama entre as mulheres pré-menopausa expressar o receptor de estrógeno nuclear (câncer de mama ER +). Terapia endócrina adjuvante é um componente integrante da atenção para o cancro da mama ER +, exercendo o seu efeito através da redução da disponibilidade de estrogénio para as células tumorais micrometastáticas. Estratégias endócrinos em mulheres pré-menopausa incluem o bloqueio do receptor de estrogênio com tamoxifeno, supressão temporária da síntese de estrogênio ovariano pela hormona luteinizante do hormônio liberador (LHRH) agonistas ou interrupção permanente da síntese de estrogênio ovariano com ooforectomia ou radioterapia. Os inibidores de aromatase também estão disponíveis com concomitante supressão da síntese de estrogênio do ovário, através de agonistas do LHRH, cirurgia ou radioterapia. A quimioterapia também pode ter uma ação endócrina em mulheres na menopausa, interrompendo a produção de estrógeno ovariano, temporária ou permanentemente. Consensos internacionais recomendam tamoxifeno agente único como terapia endócrina adjuvante padrão atual para as mulheres na pré-menopausa (muitas vezes precedida por quimioterapia), eo papel dos agonistas LHRH permanece sob investigação ativa. OBJETIVOS: Para avaliar agonistas LHRH como terapia adjuvante para mulheres com câncer de mama precoce. Métodos de pesquisa: O Cochrane Breast Cancer Registrar Grupo Especializado foi pesquisado em 19 de fevereiro de 2009. Este registo inclui referências de CENTRAL (The Cochrane Library) (para 2002), MEDLINE (1966 a julho de 2008), EMBASE (até 2002); e handsearches de resumos da San Antonio Breast Cancer Symposium, American Society of Clinical Oncology Reunião Anual, e da Sociedade Clínica Oncológica da Austrália Reunião Anual. Referências Medline (de agosto de 2008 a 19 de fevereiro de 2009) foi verificada pelos autores. As listas de referência de opiniões relacionados foram verificados. A verificação final da lista de ensaios mantido pelo Grupo Trialists mama câncer inicial de 'Collaborative foi feita em janeiro de 2008. CRITÉRIOS DE SELEÇÃO: Todos os ensaios clínicos randomizados avaliando agonistas LHRH como tratamento adjuvante em mulheres na menopausa com câncer de mama em estágio inicial foram incluídos. Especificamente, foram incluídos ensaios que compararam: (A) agonistas LHRH (braço experimental) versus um outro tratamento; (B) agonistas LHRH + anti-estrógeno (braço experimental) versus um outro tratamento; (C) agonistas LHRH + quimioterapia (braço experimental) versus um outro tratamento; (D) agonistas LHRH + anti-estrogênio + quimioterapia (braço experimental) versus um outro tratamento. COLETA DE DADOS E ANÁLISE: Os dados foram coletados a partir de relatórios de ensaios. Nós relatamos as estimativas para as diferenças entre os tratamentos na sobrevivência livre de recidiva, sobrevida global, toxicidade e qualidade de vida utilizando os dados disponíveis nos relatórios de cada julgamento. As meta-análises não foram realizadas devido à variabilidade nos relatos dos ensaios. PRINCIPAIS RESULTADOS: Foram identificados 14 estudos randomizados, que envolveram mais de 13.000 mulheres pré-menopáusicas com câncer de mama operável, a maioria dos quais eram ER +. Os números dos ensaios fazendo com que os diferentes comparações foram: (A) i. LHRH versus tamoxifeno (três ensaios), ii. LHRH versus quimioterapia (quatro ensaios); (B) i. LHRH + tamoxifeno versus tamoxifeno (dois ensaios), ii. LHRH + tamoxifeno contra LHRH (três ensaios), iii. definir o valor a ser medido em "comprimento"; LHRH + tamoxifeno versus quimioterapia (dois ensaios), iv. LHRH + inibidor da aromatase contra LHRH + tamoxifeno (um ensaio); c, LHRH + quimioterapia contra LHRH (um ensaio), ii. LHRH + quimioterapia ou quimioterapia (cinco ensaios); (D) LHRH + tamoxifeno + quimioterapia ou quimioterapia (três ensaios). O agonista de LHRH na maior parte destes ensaios foi goserelina. Para a maioria das comparações de tratamento existem estudos muito poucos, muito poucos pacientes randomizados, ou muito pouco acompanhamento para desenhar estimativas confiáveis ​​dos efeitos relativos de diferentes tratamentos. (A) em monoterapia LHRH: os resultados sugerem que a monoterapia com agonista de LHRH adjuvante é semelhante aos protocolos de quimioterapia mais velhos (eg. CMF) em termos de sobrevida livre de recidiva e globalmente em ER + pacientes. Não existem dados suficientes para comparar monoterapia agonista LHRH ao tamoxifeno sozinho, mas os resultados disponíveis sugerem que estes tratamentos são comparáveis ​​em termos de sobrevida livre de recidiva. (B) de LHRH + anti-estrogénio terapia: não existem dados suficientes para comparar a combinação de um agonista de LHRH mais tamoxifeno ao tamoxifeno sozinho. Os resultados sugerem que o agonista de LHRH mais a combinação tamoxifeno pode ser superior a um agonista de LHRH sozinho ou a quimioterapia, mas os protocolos de quimioterapia testados estão ultrapassadas. Os dados comparam os agonistas LHRH mais inibidores de aromatase para LHRH agonistas mais tamoxifeno estão inconclusivos. (C) LHRH + quimioterapia: não há dados suficientes para comparar o LHRH + quimioterapia de combinação de um agonista LHRH isoladamente, embora os resultados de um único estudo sugerem eficácia comparável em ER + pacientes. Há uma tendência de melhora da sobrevida livre de recidiva e global em pacientes que receberam um agonista LHRH mais a combinação de quimioterapia, em comparação à quimioterapia isoladamente. (D) agonista LHRH + quimioterapia + tamoxifeno: há uma tendência para a sobrevivência livre de recidiva e geral melhorou em pacientes que receberam um agonista LHRH mais tamoxifeno mais quimioterapia, em comparação à quimioterapia isoladamente. Não existem dados suficientes para avaliar o efeito da adição de agonistas do LHRH para o atual tratamento padrão de quimioterapia e tamoxifen. Terapia endócrina com agonistas LHRH parece ter menos efeitos colaterais do que as formas de quimioterapia avaliados. A duração óptima do tratamento LHRH no tratamento adjuvante não é clara. Conclusão dos autores: De modo geral, os dados publicados atualmente ensaios clínicos de agonistas do LHRH no tratamento adjuvante para mulheres pré-menopáusicas com endócrino-sensível do câncer de mama são de suporte de benefício clínico. No entanto, as comparações definitivas contra os atuais padrões de cuidados clínicos que incluem regimes de terceira geração de quimioterapia e tamoxifen são necessários antes de seu lugar no cenário adjuvante pode ser adequadamente definido. Os autores concluem que os dados atuais fortemente apoiar o prosseguimento dos ensaios atuais que definitivamente comparar uma variedade de combinações de agonistas do LHRH e anti-estrogênicos estratégias para o padrão atual de cinco anos de tamoxifeno.