Antiretrovirals for reducing the risk of mother-to-child transmission of HIV infection.

BACKGROUND: I farmaci antiretrovirali (ARV) di ridurre la replicazione virale e può ridurre la madre a figlio del virus HIV o da guenti carico virale plasmatico in donne in gravidanza o per profilassi post-esposizione nei loro neonati. Nei paesi ricchi, terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) ha ridotto i tassi di trasmissione verticale a circa il 1-2%, ma HAART non è ancora ampiamente disponibile nei Paesi a reddito medio-basso. In questi paesi, diversi regimi più semplici e meno costosi antiretrovirali sono stati offerti alle donne in gravidanza o ai loro neonati, o ad entrambi. OBIETTIVI: Per determinare se, e in quale misura, i regimi antiretrovirali volte a diminuire il rischio di madre-figlio la trasmissione dell'infezione da HIV ottenere una diminuzione clinicamente utile del rischio di trasmissione, e quali effetti questi interventi hanno sulla mortalità materna e infantile e morbilità . STRATEGIA DI RICERCA: Abbiamo cercato di identificare tutti gli studi rilevanti indipendentemente dallo stato di lingua o pubblicazione da parte la ricerca di HIV / AIDS Cochrane Review Group Trials Register, The Cochrane Library, Medline, EMBASE e AIDSearch e abstracts conferenze pertinenti. Abbiamo anche contattato le organizzazioni di ricerca ed esperti nel campo per studi non pubblicati e in corso. L'originale strategia di ricerca revisione è stata aggiornata nel 2006. CRITERI DI SELEZIONE: studi clinici controllati randomizzati di ogni regime antiretrovirale volto a diminuire il rischio di madre-figlio la trasmissione dell'infezione da HIV rispetto al placebo o nessun trattamento. RACCOLTA DEI DATI E ANALISI: Due autori scelti indipendentemente studi, dati estratti e la qualità degli studi valutati. Per gli outcome primari, abbiamo utilizzato l'analisi di sopravvivenza per stimare la probabilità che i bambini vengano infettati da HIV (la proporzione osservata) in diversi punti temporali specifici e calcolata l'efficacia in un momento specifico come la riduzione della quota relativa infezione. Efficacia, in un momento specifico, è definito come la frazione preventiva nel gruppo esposto rispetto al gruppo di riferimento, che è la relativa riduzione della proporzione infettato: 1 - (Re / Rf). Per quegli studi in cui gli intervalli di confidenza di efficacia e quindi non sono stati calcolati, abbiamo calcolato gli intervalli di confidenza approssimati per l'efficacia con metodi raccomandati. Per l'analisi dei risultati che non si basano su analisi di sopravvivenza vi presentiamo il rischio relativo di ogni risultato di prova in base al numero randomizzati. No meta-analisi è stata condotta come nessuno studio ha valutato le terapie farmacologiche identici. PRINCIPALI RISULTATI: Diciotto prove tra cui 14.398 partecipanti condotte in 16 paesi erano eleggibili per l'inclusione nella revisione. Il processo iniziato nel mese di aprile 1991 e valutato zidovudina (ZDV) versus placebo e da allora, il, il dosaggio tipo e la durata dei farmaci da confrontare è stata modificata in ogni prova successiva. Antiretrovirali rispetto al placebo in popolazioni di allattamento al seno, tre studi ha rilevato che: ZDV somministrate alle madri da 36 a 38 settimane di gestazione, durante il travaglio e per 7 giorni dopo il parto ha ridotto significativamente l'infezione da HIV a 4-8 settimane (efficacia 32,00%, 95% CI 0,64 a 63,36), da 3 a 4 mesi (Efficacia 34,00%, IC 95% 6,56-61,44), 6 mesi (Efficacia 35,00%, IC 95% 9,52-60,48), 12 mesi (Efficacia 34,00%, IC 95% 8,52-59,48) e 18 mesi (Efficacia 30,00%, IC 95% 2,56-57,44).ZDV somministrate alle madri che da 36 settimane di gestazione e durante il travaglio ha ridotto significativamente l'infezione da HIV a 4 a 8 settimane (efficacia 44,00%, IC 95% 8,72-79,28) e 3 a 4 mesi (Efficacia 37,00%, IC 95% 3,68-70,32), ma non alla nascita.ZDV più lamivudina (3TC) somministrate alle madri che da 36 settimane di gestazione, durante il travaglio e per 7 giorni dopo il parto e ai neonati per i primi 7 giorni di vita (PETRA 'regime A') ha ridotto significativamente l'infezione da HIV (Efficacia 63,00%, 95% CI 41,44-84,56) e un endpoint combinato di infezione da HIV o di morte (Efficacia 61,00%, 95% CI 41,40-80,60) a 4 a 8 settimane, ma questi effetti non sono stati sostenuti a 18 mesi.ZDV più 3TC somministrate alle madri che fin dall'inizio del lavoro fino a 7 giorni dopo la consegna e per i bambini per i primi 7 giorni di vita (PETRA 'regime di B') ha ridotto significativamente infezione da HIV (Efficacia 42,00%, 95% CI 12,60-71,40) e infezione da HIV o di morte in 4 a 8 settimane (efficacia 36,00%, IC 95% 8,56-63,44) ma gli effetti non sono stati sostenuti a 18 mesi.ZDV più 3TC somministrato alle madri durante il parto solo (PETRA 'regime C') senza alcun trattamento per i bambini non ha ridotto il rischio di infezione da HIV, sia da 4 a 8 settimane o 18 mesi. In non-allattamento popolazioni, tre studi ha rilevato che: ZDV somministrate alle madri che dal 14 al 34 settimana di gestazione e durante il travaglio e per i bambini per le prime 6 settimane di vita ha ridotto significativamente l'infezione da HIV nei bambini a 18 mesi (Efficacia 66,00%, 95% CI 34,64-97,36).ZDV somministrate alle madri che da 36 settimane di gestazione e durante il travaglio senza alcun trattamento per i bambini ('Thai-CDC regime') ha ridotto significativamente l'infezione da HIV a 4 a 8 settimane (efficacia 50,00%, 95% CI 12,76-87,24), ma non a birthZDV dato alle madri a partire da 38 settimane di gestazione e durante il travaglio senza alcun trattamento per i bambini non ha influenzato la trasmissione del virus HIV a 6 mesi. Regimi più lunghi rispetto al più breve utilizzando le stesse antiretrovirali Uno studio in una popolazione ha rilevato che l'allattamento al seno: ZDV somministrato alle madri durante il travaglio e al neonato per i primi 3 giorni di vita rispetto a ZDV somministrate alle madri che da 36 settimane e durante il travaglio (simile a ' Thai-CDC ') portato a tassi di infezione da HIV che non erano significativamente diverse al momento della nascita, 4-8 settimane, da 3 a 4 mesi, 6 mesi e 12 mesi. Tre prove in popolazioni non-allattamento al seno ha rilevato che: ZDV somministrate alle madri che da 28 settimane di gestazione durante il travaglio e neonati per i primi 3 giorni dopo la nascita rispetto a ZDV somministrate alle madri che da 35 settimane di gestazione attraverso il lavoro e ai bambini dalla nascita fino a 6 settimane significativamente ridotto tasso di infezione da HIV a 6 mesi (Efficacia 45,00%, IC 95% 1,88-88,12), ma rispetto allo stesso regime ZDV somministrate alle madri che da 28 settimane di gestazione attraverso il lavoro e ai bambini dalla nascita fino a 6 settimane non ha provocato un aumento statisticamente differenza significativa in HIV a 6 mesi. ZDV somministrate alle madri che da 35 settimane di gestazione durante il travaglio e per i neonati per i primi 3 giorni dopo la nascita è stato considerato inefficace per la riduzione dei tassi di trasmissione e di questo regime è stato interrotto.Un corso prenatale / intrapartum di ZDV utilizzato per un periodo mediano di 76 giorni, rispetto a uno prenatale / intrapartum ZDV regime utilizzato per un periodo mediano di 28 giorni senza trattamento per i bambini in entrambi i gruppi non è stato determinato in tassi di infezione da HIV che erano significativamente diversi alla nascita e da 3 a 4 mesi. In un programma dove le madri sono stati regolarmente ricevendo ZDV nel terzo trimestre di gravidanza e bambini stavano ricevendo una settimana di ZDV terapia, una singola dose di nevirapina (NVP) somministrato alle madri in travaglio e al neonato subito dopo la nascita rispetto ad una singola dose di NVP somministrato alle madri solo portato a tassi di infezione da HIV che non erano significativamente diverse al momento della nascita e 6 mesi. Tuttavia la riduzione del rischio di infezione da HIV o di morte a 6 mesi era marginalmente significativa (Efficacia 45,00%, 95% CI -4,00 a 94,00). Terapie antiretrovirali che utilizzano differenti farmaci e durate di trattamento Nelle popolazioni che allattano, tre studi ha rilevato che: Una singola dose di NVP somministrato alle madri al momento della comparsa del travaglio, più una singola dose di NVP impartire ai loro figli subito dopo la nascita ('HIVNET regime di 012' ) rispetto al ZDV somministrato alle madri durante il travaglio e ai loro bambini per una settimana dopo la nascita ha portato una riduzione dei tassi di infezione da HIV a 4-8 settimane (efficacia 41,00%, 95% CI 11,60-70,40), 3-4 mesi (Efficacia 39,00% , 95% CI 11,56-66,44), 12 mesi (Efficacia 36,00%, IC 95% 8,56-63,44) e 18 mesi (Efficacia 39,00%, 95% CI 13,52-64,48). In aggiunta, il regime di NVP ha ridotto significativamente il rischio di infezione da HIV o di morte a 4-8 settimane (Efficacia 42,00%, 95% CI 14,56-69,44), da 3 a 4 mesi (Efficacia 40,00%, 95% CI 14,52-65,48), 12 mesi (Efficacia 32,00%, IC 95% 8,48-55,52) e 18 mesi (Efficacia 33,00%, IC 95% 9,48-56,52). Il 'HIVNET regime di 012' plus ZDV dato ai bambini per 1 settimana dopo la nascita rispetto al 'regime HIVNET 012' da solo non ha dato luogo a una differenza statisticamente significativa in infezione da HIV, da 4 a 8 settimane.Una singola dose di NVP dato ai bambini subito dopo la nascita, più ZDV dato ai bambini per 1 settimana dopo la nascita rispetto ad una singola dose di NVP dato ai bambini solo ha ridotto significativamente il tasso di infezione da HIV a 4 a 8 settimane (efficacia 37,00%, 95% CI 3,68-70,32). Cinque prove in popolazioni non-allattamento al seno ha rilevato che: In una popolazione in cui le madri erano in trattamento 'standard' antiretrovirali per l'infezione da HIV una singola dose di NVP somministrato alle madri nei mercati del lavoro più una singola dose di NVP dato ai bambini subito dopo la nascita ('HIVNET 012 regime ') rispetto al placebo non ha dato luogo a una differenza statisticamente significativa nei tassi di infezione da HIV alla nascita e alla 4 a 8 settimane. Il 'Thai CDC regime di' rispetto al '012 HIVNET regime' non ha comportato una differenza significativa nella infezione da HIV, da 4 a 8 settimane.Una singola dose di NVP dato ai bambini subito dopo la nascita rispetto a ZDV dato ai bambini per le prime 6 settimane di vita non tradursi in una differenza significativa nel tasso di infezione da HIV a 4-8 settimane e 3 o 4 mesi.ZDV più 3TC somministrate alle madri che nei mercati del lavoro e per una settimana dopo il parto e per i loro bambini per una settimana dopo la nascita (simile a 'PETRA regime di B') rispetto al NVP somministrato alle madri nel lavoro e subito dopo il parto più una singola dose di NVP ai loro bambini subito dopo la nascita (simile a 'regime HIVNET 012') non ha comportato una differenza significativa nel tasso di infezione da HIV a 4 a 8 settimane. (ABSTRACT TRONCO)