Prolonged versus short course of indomethacin for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm infants.

BACKGROUND: Indomethacin è un inibitore della prostaglandina usato per trattare dotto arterioso pervio (PDA) nei neonati prematuri. Sebbene indometacina produce chiusura duttale nella maggior parte dei casi, è inefficace nel 40% dei pazienti. Inoltre, il ductus riaprirà fino al 35% dei bambini che inizialmente rispondono al farmaco. Un corso più prolungata di indometacina è stato studiato per quanto riguarda la possibilità di raggiungere più alti tassi di chiusura duttale. OBIETTIVI: Per determinare se un corso prolungato di indometacina (rispetto ad un breve corso) riduce il tasso di fallimento del trattamento nei neonati pretermine con PDA senza effetti collaterali indesiderati. STRATEGIA DI RICERCA: La ricerca comprendeva revisione dei file personali, abstracts di conferenze, e le seguenti banche dati elettroniche: MEDLINE (1966-aprile 2003), EMBASE (1974-aprile 2003), e Oxford Archivio di Trials perinatali, Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library, Issue 3, 2003). Sono stati applicati Nessuna restrizione di lingua. CRITERI DI SELEZIONE: 1) PROGETTAZIONE E POPOLAZIONE: randomizzati o studi quasi-randomizzati e controllati, tra cui neonati pretermine con PDA diagnosticati sulla clinica e / o examination.2 ecocardiografico) INTERVENTO: trattamento Indomethacin da qualsiasi percorso dato come un lungo corso (quattro o più dosi) vs un breve corso (tre o minor numero di dosi). 3) RISULTATI: Relazione di almeno uno dei seguenti risultati: il fallimento di PDA per chiudere, il bisogno di ri-trattamento, PDA riapertura, PDA legatura, la mortalità, durata della ventilazione assistita, malattia polmonare cronica (CLD), della durata di dipendenza supplementare di ossigeno, emorragia intraventricolare (IVH) (tutti e grave), la produzione di urina diminuita, aumento della creatinina sierica, enterocolite necrotizzante (NEC), diatesi emorragica, la retinopatia del prematuro (ROP), e la durata della degenza ospedaliera. RACCOLTA DATI E ANALISI: I tre revisori indipendentemente dati ricavati dai ciascuno studio. Sono riportati rischio relativo (RR) e la differenza di rischio (RD) con intervalli di confidenza al 95% (CI) utilizzando il modello di effetto fisso per meta-analisi. Quando è stata trovata una RD statisticamente significativo, il numero necessario da trattare (NNT) o il numero necessario per nuocere (NNH) è stato calcolato anche con il 95% IC. Un test chi-quadro è stato utilizzato per testare la eterogeneità dei risultati tra studi inclusi. PRINCIPALI RISULTATI: Il trattamento indometacina prolungata rispetto allo breve corso ha determinato un borderline statisticamente significativa differenza nel tasso PDA riapertura favorendo il corso prolungato [RR 0.54 (95% CI 0.3, 0.99); RD -0.12 (95% CI -0.24, -0.01); NNT = 8 (4, 100). Non c'era nessun effetto del trattamento statisticamente significativo sulla chiusura PDA, ri-trattamento, o tassi di legatura. Il corso prolungato era associato ad una ridotta incidenza di grave IVH [RR 0.49 (95% CI 0.25, 0.98); RD -0.12 (95% CI -0.24, -0.01); NNT 8 (4, 100)] e insufficienza renale, come evidenziato da una percentuale più bassa di bambini che hanno un aumento del livello di creatinina [RR 0.52 (95% CI 0.34, 0.81); RD -0.20 (95% CI -0.33, -0.08); NNT 5 (3, 13)]. Tuttavia, c'è stata una tendenza per il corso prolungato per aumentare la percentuale di bambini con CLD in uno studio segnalato il risultato [RR 2.24 (95% CI 0.98, 5.12); RD 0,24 (95% CI 0.01, 0.47)]. Conclusioni degli autori: Nessuno Implicazioni per la pratica: prolungati rispetto a breve ciclo di indometacina per il trattamento di PDA nei neonati pretermine ha un effetto borderline sulla riduzione del tasso di PDA riapertura e può essere associato ad un aumentato rischio di CLD. Tuttavia, corso prolungato di indometacina sembra ridurre il rischio di una grave emorragia intracranica e insufficienza renale in questa popolazione. Raccomandazioni definitive circa la durata della terapia preferita indometacina, cioè prolungata rispetto breve corso, per il trattamento di PDA nei neonati prematuri non possono essere fatte sulla base dei risultati attuali di questa recensione. Implicazioni per la ricerca: C'è una scarsità di dati sulla durata ottimale della terapia indometacina per il trattamento del PDA, in particolare per ELBW neonati prematuri. Studi clinici randomizzati futuri dovrebbero includere questa popolazione ad alto rischio e studiare i neonati prematuri. Studi clinici randomizzati futuri dovrebbero includere questa popolazione ad alto rischio e studiare la possibilità di durata della terapia sartoria (prolungata rispetto a breve) a risposta individuale in termini di risultati ecocardiografici e / o livelli di prostaglandine, concentrandosi sui risultati clinicamente significative e le potenziali complicanze associate sia con la strategia . Inoltre, i fattori che possono influenzare l'effetto del trattamento devono essere prese in considerazione durante la progettazione di tali studi.