Prolonged versus short course of indomethacin for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm infants

BACKGROUND: Indometacina è un inibitore della prostaglandina utilizzato per il trattamento del dotto arterioso pervio (PDA) in neonati prematuri. Sebbene indometacina produce chiusura duttale nella maggior parte dei casi, è inefficace nel 40% dei pazienti. Inoltre, il dotto riaprirà fino al 35% dei bambini che inizialmente rispondono al farmaco. Prolungare il corso della indometacina ha il potenziale di raggiungere più alti tassi di chiusura duttale. OBIETTIVI: Per determinare l'effetto di un corso prolungato di indometacina (rispetto ad un breve corso) sul tasso di fallimento del trattamento, senza effetti collaterali indesiderati nei neonati pretermine con PDA. Metodi di ricerca: La ricerca ha incluso esame dei fascicoli personali, estratti di conferenze, e le banche dati elettroniche seguenti: MEDLINE (dal 1966 a dicembre 2006), EMBASE (dal 1974 al dicembre 2006), e il database di Oxford prove perinatali, Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library, Issue 4, 2006). Non ci sono restrizioni di lingua sono stati applicati. CRITERI DI SELEZIONE: studi controllati randomizzati o quasi randomizzati inclusi neonati pretermine con PDA, diagnosi relativa agli esami clinici e / o ecocardiografica che ha valutato il trattamento con indometacina una determinata rotta, come un lungo corso (quattro o più dosi) rispetto a un breve corso (tre o minor numero di dosi) sono stati inclusi nella revisione. Prove necessarie per riferire su almeno uno dei seguenti risultati: fallimento di PDA per chiudere, il bisogno di un nuovo trattamento, PDA riapertura, legatura PDA, mortalità, durata della ventilazione assistita, malattia polmonare cronica (CLD), la durata della supplementare dipendenza di ossigeno, emorragia intraventricolare (IVH) (tutti e grave), diminuita produzione di urina, aumento della creatinina sierica, enterocolite necrotizzante (NEC), diatesi emorragica, retinopatia del prematuro (ROP), e la durata della degenza ospedaliera. Raccolta dati e analisi: i tre autori della revisione indipendente estratto i dati da ciascuno studio. Differenza Il rischio relativo (RR) e rischio (RD) con intervalli di confidenza al 95% (CI) utilizzando il modello fisso per effetto meta-analisi sono riportati. Quando un RD statisticamente significativa è stata trovata, il numero necessario da trattare (NNT) o il numero necessario per nuocere (NNH) è stato calcolato anche con il 95% IC. L'ho statistica quadrato è stato utilizzato per testare la eterogeneità dei risultati tra gli studi inclusi. Risultati principali: Cinque studi hanno incontrato i criteri di inclusione e comprendeva 431 bambini. Indometacina trattamento prolungato rispetto al breve corso non ha comportato una differenza statisticamente significativa nella chiusura PDA, un nuovo trattamento, riapertura, o tassi di legatura. Il corso prolungato è stato associato ad un aumentato rischio di NEC [tipico RR 1.87 (95% CI 1.07, 3.27); tipico RD 0,08 (95% CI 0.01, 0.15); NNH 13 (7, 100)] e una minore incidenza di renale Compromissione della funzione, come evidenziato da una percentuale più bassa di bambini con ridotta produzione di urina [tipico RR 0,27 (95% CI 0.13, 0.6); tipico RD -0,19 (IC 95%: -0,28, -0,09); NNT 5 (4, 11) ] e aumento del livello di creatinina sierica [tipico RR 0.51 (95% CI 0.33, 0.77); tipico RD -0,14 (IC 95%: -0,23, -0,06); NNT 7 (4, 16)]. Conclusioni degli autori: implicazioni per la pratica Naturalmente indometacina prolungata non sembra avere un effetto significativo sul miglioramento dei risultati importanti, come ad esempio il fallimento del trattamento PDA, CLD, IVH, o la mortalità. La riduzione del transitoria insufficienza renale non superiore all'aumento del rischio di NEC associato al decorso prolungato. Sulla base di questi risultati, un corso prolungato di indometacina non può essere raccomandato per il trattamento di routine del PDA nei neonati pretermine. Implicazioni per la ricerca Vi è una carenza di dati sulla dosaggio ottimale e la durata della terapia indometacina per il trattamento di PDA, in particolare per neonati di peso estremamente basso (ELBW) neonati prematuri. E 'probabile che un regime unico indometacina standard non è l'ideale per ogni neonato prematuro. Pertanto, la risposta individuale del paziente deve essere considerato e valutato, in particolare nei neonati ELBW. I futuri studi clinici randomizzati dovrebbe includere questa popolazione ad alto rischio e studiare l'effetto di sartoria dose e la durata della terapia alla risposta individuale in termini di risultati ecocardiografici e / o livelli di prostaglandine, concentrandosi sui risultati clinicamente significativi, compresi gli esiti a lungo termine dello sviluppo neurologico. Inoltre, i fattori che possono influenzare l'effetto del trattamento, come ad esempio il peso alla nascita, età gestazionale, l'età al momento della randomizzazione, assunzione di liquidi totale, pratica l'alimentazione, e la gravità di PDA, devono essere presi in considerazione durante la progettazione di tali studi.