Continuous versus intermittent infusions of antibiotics for the treatment of severe acute infections.

HINTERGRUND: Die intravenöse Breitspektrum-Antibiotika sind für die Behandlung von schweren Infektionen angezeigt. Allerdings hat die Entstehung von Infektionen durch multiresistente Organismen in Verbindung mit einem Mangel an neuen Antibiotika verursacht die Untersuchung von alternativen Dosierung Strategien zur klinischen Wirksamkeit und Verträglichkeit zu verbessern aufgefordert. Um pharmakokinetische und pharmakodynamische Parameter Antibiotikum zu optimieren, haben kontinuierliche Antibiotika-Infusionen zu herkömmlichen intermittierenden antibiotischen Infusionen verglichen worden. ZIELE: Um die klinische Wirksamkeit und Sicherheit der kontinuierlichen intravenösen Verabreichung von Konzentrations-abhängige und zeitabhängige Antibiotika zu traditionellen intermittierende intravenöse Verabreichung vergleichen bei Erwachsenen mit schwerer akuter bakterieller Infektionen. Suchmethoden: Die folgenden elektronischen Datenbanken wurden im September 2012 gesucht: Die Cochrane Verletzungen Gruppe Spezialisierte Register, Cochrane Zentralregister of Controlled Trials (The Cochrane Library), MEDLINE (OvidSP), EMBASE (OvidSP), CINAHL, ISI Web of Science: Wissenschaft Citation Index Expanded (SCI-Expanded), ISI Web of Science: Conference Proceedings Citation Index-Science (CPCI-S). Die Referenz-Listen aller relevanten Materials, das Internet und die Studien Registry www.clinicaltrials.gov für abgeschlossene und laufende Studien wurden ebenfalls durchsucht. Auswahlkriterien: Randomisierte kontrollierte Studien bei Erwachsenen mit einer bakteriellen Infektion eine intravenöse Antibiotikatherapie Vergleich kontinuierlichen Vergleich intermittierende Infusionen von Antibiotika enthalten waren. Beide zeit-und konzentrationsabhängig Antibiotika berücksichtigt. Datensammlung und-analyse: Drei unabhängige Autoren durchgeführt Datenextraktion für die eingeschlossenen Studien. Alle Daten wurden abgeglichen und Meinungsverschiedenheiten einvernehmlich aufgelöst. Die Absicht, treat-Analyse wurde unter Verwendung eines Random-Effects-Modell. MAIN ERGEBNISSE: Twenty-nine Studien erfüllten Einschlusskriterien kombiniert mit einem insgesamt über 1.600 Patienten. Die Mehrheit der eingeschlossenen Studien wurden als bei unklaren oder hohes Risiko für Bias hinsichtlich Randomisierungsliste Generation, Zuteilungsverdeckung, blind, die Verwaltung von Daten unvollständig Ergebnis, Ergebnis selektiver Berichterstattung und andere potenzielle Bedrohungen für Gültigkeit. Es wurden keine Studien beurteilt ein geringes Risiko der Befangenheit für alle methodischen hochwertige Produkte zu beurteilen. Es gab keine Unterschiede in der Gesamtmortalität (n = 1241 RR 0,89, 95% CI 0,67 bis 1,20, p = 0,45), Infektion Rezidiv (n = 398, RR 1,22, 95% CI 0,35 bis 4,19, p = 0,76) , klinische Heilung (n = 975, RR 1,00, 95% CI 0,93 bis 1,08, p = 0,98), und Superinfektion post-Therapie (n = 813, RR 1,08, 95% CI 0,60 bis 1,94, p = 0,79). Es gab keine Unterschiede in sicherheitsrelevanten Ergebnissen einschließlich Nebenwirkungen (n = 575, RR 1,02, 95% CI 0,94 bis 1,12, p = 0,63), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (n = 871, RR 1,36, 95% CI 0,80 bis 2,30, p = 0,26), und den Entzug wegen unerwünschter Ereignisse (n = 871, RR 2,03, 95% CI 0,52 bis 7,95, p = 0,31). Ein Unterschied wurde in den Subgruppen-Analysen der klinischen Heilung in septischen versus nicht-septischen Patienten, wo intermittierenden antibiotischen Infusionen für klinische Heilungsrate bei septischen Patienten begünstigt wurden beobachtet. Allerdings war dieser Effekt nicht konsistent zwischen Random-Effects-und Fixed-Effects-Analysen. Es wurden keine Unterschiede in der Empfindlichkeit durchgeführten Analysen gefunden. Schlussfolgerungen der Autoren: Es gab keine Unterschiede in der Sterblichkeit, Infektion Rezidiv, klinische Heilung, Superinfektion post-Therapie, Sicherheit und Ergebnisse beim Vergleich von kontinuierlichen Infusion von intravenösen Antibiotika zu traditionellen intermittierende Infusionen von Antibiotika. Allerdings deuten die weiten Konfidenzintervalle dass nützlich oder schädlich Effekte nicht aus für alle Ergebnisse ausgeschlossen werden. Daher ist die aktuelle Beweise ausreichen, um die weit verbreitete Annahme der kontinuierlichen Infusion Antibiotika an die Stelle des intermittierenden Infusionen von Antibiotika empfohlen. Weitere große prospektive randomisierte Studien mit konsistenten und vollständigen Berichterstattung von klinischen Endpunkte, bei gleichzeitiger pharmakokinetische und pharmakodynamische Studien in speziellen Patientengruppen durchgeführt werden erforderlich, um festzustellen, ob der Erlass der kontinuierlichen Antibiotika Infusionen unter bestimmten Umständen gerechtfertigt ist.