Olanzapine/Fluoxetine Combination for Treatment-Resistant Depression: A Controlled Study of SSRI and Nortriptyline Resistance.

HINTERGRUND: Das 8-Woche wurde doppel-blinde, multizentrische Studie durchgeführt, um zu replizieren, in einer größeren Stichprobe von Patienten mit therapieresistenten depressiven Patienten (MDD; DSM-IV-Kriterien), die Ergebnisse einer Pilotstudie des Olanzapin / Fluoxetin Kombination. VERFAHREN: Die Studie wurde im August 1999 begonnen. Das primäre Kriterium Eintrag wurde eine Geschichte des Scheiterns auf ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) zu reagieren. Patienten (N = 500), die später nicht reagiert, sich in einer Open-Label-Lead-In-Phase wurden nach dem Zufallsprinzip 1 von 4 Behandlungsgruppen zugeteilt Nortriptylin: Olanzapin (6-12 mg / Tag) plus Fluoxetin (25-50 mg / Tag ) Kombination, Olanzapin (6-12 mg / Tag), Fluoxetin (25-50 mg / Tag) oder Nortriptylin (25-175 mg / Tag). Der primäre Endpunkt war Baseline-to-Endpunkt mittlere Änderung der Partitur auf der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS). ERGEBNISSE: Bei der 8-wöchigen Studie Endpunkt, MADRS Gesamtscores durch eine mittlere 8,7 Punkte gegenüber dem Ausgangswert (28,5) mit der Olanzapin / Fluoxetin Kombination, 7,0 Punkte gegenüber dem Ausgangswert (28,4) mit Olanzapin (p = .08), 8,5 Punkte aus gesunken Ausgangswert (28,4) mit Fluoxetin (p = .84) und 7,5 Punkte gegenüber dem Ausgangswert (28,8) mit Nortriptylin (p = .30), wobei keine signifikanten Unterschiede zwischen den Therapien. Die Olanzapin / Fluoxetin Kombination mit signifikant (p <oder = .05) eine größere Verbesserung (Abnahme) der MADRS Scores als Olanzapin in den Wochen 2, 4, 6 und 7 findet; als Fluoxetin in den Wochen 2 bis 5, und als Nortriptylin bei Wochen 1 bis 4. Eine Post-hoc Analyse einer Untergruppe von Patienten, die ein SSRI Therapieversagen während ihrer aktuellen MDD Folge hatte (N = 314) zeigten, dass die Olanzapin / Fluoxetin-Gruppe eine Kombination signifikant (p = .005) stärkeren Rückgang der MADRS Scores als die Olanzapin hatte Gruppe am Endpunkt. Sicherheitsdatenblätter für die Olanzapin / Fluoxetin Kombination waren vergleichbar mit denen für seine Komponente Monotherapien. FAZIT: Die Olanzapin / Fluoxetin Kombination unterschied sich nicht signifikant von den anderen Therapien am Endpunkt, obwohl es eine schnellere Antwort, die bis zum Ende der Behandlung nachhaltig demonstriert. Die Ergebnisse erhoben mehrere methodische Fragen und Empfehlungen gegeben in Bezug auf die Kriterien für die Aufnahme in die Studie und Randomisierung.