Infliximab (chimeric anti-tumour necrosis factor α monoclonal antibody) versus placebo in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate: A randomised phase III trial

HINTERGRUND: Nicht alle Patienten mit rheumatoider Arthritis tolerieren können oder reagieren auf Methotrexat, ein Standard-Behandlung für diese Krankheit. Es gibt Hinweise darauf, dass Antitumor-Nekrose-Faktor alpha (TNF-alpha) wirksam bei der Linderung der Anzeichen und Symptome ist. Wir untersuchten daher, ob Infliximab, ein chimärer Mensch-Maus-anti-TNF-alpha monoklonalen Antikörper würde zusätzlichen klinischen Nutzen für Patienten, die trotz aktiver rheumatoider Arthritis mit Methotrexat hatte liefern. Methoden: In einer internationalen, doppelblinden, Placebo-kontrollierte klinische Phase-III-Studie wurden 428 Patienten, die aktiver rheumatoider Arthritis hatte, die kontinuierliche Methotrexat erhielten für mindestens 3 Monate hatte und an einer stabilen Dosis für mindestens 4 Wochen, zu Placebo randomisiert ( n = 88) oder einer von vier Behandlungsmethoden von Infliximab in den Wochen 0, 2, und 6. Weitere Infusionen von der gleichen Dosis wurden alle 4 oder 8 Wochen danach auf einem Hintergrund von einer gleich bleibenden Dosis Methotrexat (Median 15 mg / Woche für> oder = 6 Monate, Bereich 10-35 mg / Woche) gegeben. Die Patienten wurden beurteilt alle 4 Wochen für 30 Wochen. ERGEBNISSE: Nach 30 Wochen wurden die American College of Rheumatology (20) Kriterien für das Ansprechen, was einer 20% Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert, in 53, 50, 58 erreicht, und 52% der Patienten, die 3 mg / kg alle 4 oder 8 Wochen oder 10 mg / kg alle 4 oder 8 Wochen, mit jeweils 20% der Patienten, die Placebo plus Methotrexat (p <0,001 für jeden der vier Schemata mit Infliximab vs Placebo) verglichen. Eine 50% ige Verbesserung wurde erzielt in 29, 27, 26, und 31% der mit Infliximab plus Methotrexat in den gleichen Behandlungsgruppen, verglichen mit 5% der Patienten unter Placebo plus Methotrexat (p <0,001). Infliximab wurde gut vertragen; Entnahmen für unerwünschte Ereignisse sowie das Auftreten von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen oder schwere Infektionen nicht überstieg den in der Placebo-Gruppe. Interpretation: Während 30 Wochen wurde die Behandlung mit Infliximab plus Methotrexat wirksamer als Methotrexat allein bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis nicht zuvor auf Methotrexat.