Variability among nonsteroidal antiinflammatory drugs in risk of upper gastrointestinal bleeding.

ZIEL: Traditionelle nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) erhöhen das Risiko von oberen gastrointestinalen (GI) Blutung / Perforation, aber das Ausmaß dieses Effekts für Coxibe in der allgemeinen Bevölkerung und den Grad der Variabilität zwischen den einzelnen NSAR ist noch immer umstritten. Diese Studie wurde durchgeführt, um das Risiko von oberen gastrointestinalen Blutungen / Perforationen bei den Nutzern der einzelnen NSAR zu beurteilen und die Korrelation zwischen diesem Risiko und den Grad der Hemmung der Cyclooxygenase Vollblut 1 (COX-1) und COX-2 in vitro zu analysieren. Methodik: Wir führten eine systematische Überprüfung von Beobachtungsstudien auf NSAR und oberen GI-Blutung / Perforation zwischen 2000 und 2008 veröffentlicht. Wir berechneten gepoolten relativen Risikos (RR) Schätzungen der oberen GI-Blutung / Perforation für die einzelnen NSAR. Darüber hinaus überprüft, ob wir das Ausmaß der Hemmung von Vollblut COX-1 und COX-2 in vitro durch durchschnittliche zirkulierenden Konzentrationen der RR von oberen gastrointestinalen Blutungen / Perforationen vorhergesagt. ERGEBNISSE: Die RR von oberen gastrointestinalen Blutungen / Perforationen betrug 4,50 (95% Konfidenzintervall [95% CI] 3,82-5,31) für traditionelle NSAR und 1,88 (95% CI 0,96-3,71) für Coxibe. RRs niedriger als die für NSAIDs insgesamt wurden für Ibuprofen beobachtet (2,69 [95% CI 2,17-3,33]), Rofecoxib (2,12 [95% CI 1,59-2,84]), Aceclofenac (1,44 [95% CI 0,65 bis 3,2]), und Celecoxib (1,42 [95% CI 0,85-2,37]), während höhere RRs wurden für Ketorolac (14,54 [95% CI 5,87 bis 36,04]) und Piroxicam (9,94 [95% CI 5,99-16,50) beobachtet. Geschätzte RRs waren 5,63 (95% CI 3,83-8,28) für Naproxen, 5,57 (95% CI 3,94-7,87) für Ketoprofen, 5,40 (95% CI 4,16-7,00) für Indomethacin, 4,15 (95% CI 2,59-6,64) für Meloxicam und 3,98 (95% CI 3,36-4,72) für Diclofenac. Das Ausmaß der Hemmung von Vollblut COX-1 nicht signifikant mit RR von oberen gastrointestinalen Blutungen / Perforationen mit einzelnen NSAR (r (2) = 0,34, p = 0,058) assoziiert korrelieren, sondern eine tiefe und zusammenfallend Hemmung (> 80%) von sowohl COX-Isoenzyme wurde mit einem höheren Risiko verbunden. NSAR mit einer langen Halbwertszeit im Plasma und mit einem Slow-Release-Formulierung wurden mit einem höheren Risiko als NSAR mit einer kurzen Halbwertszeit verbunden. FAZIT: Die Ergebnisse unserer Analyse zeigen, dass die Gefahr einer oberen GI-Blutung / Perforation variiert zwischen den einzelnen NSAR in den Dosen häufig in der allgemeinen Bevölkerung genutzt. Medikamente, die eine lange Halbwertszeit oder Slow-Release-Formulierung und / oder sind mit tiefen und zusammenfallend Hemmung sowohl der COX-Isoenzyme verbunden haben, werden mit einem höheren Risiko von oberen gastrointestinalen Blutungen / Perforationen assoziiert.