Hypermethylation of CpG islands in primary and metastatic human prostate cancer.

Aberrante DNA-Methylierungsmuster können die früheste Genom somatischen Veränderungen in der Prostata-Krebs. Mit Echtzeit-Methylierungs-spezifische PCR untersuchten wir das Ausmaß der Hypermethylierung bei 16 CpG-Inseln in der DNA von sieben Prostatakrebs-Zelllinien (LNCaP, PC-3, DU-145, LAPC-4, CWR22Rv1, VCap und C42B) normalen Epithelzellen der Prostata, Prostata normalen Stromazellen, 73 Primär Prostatakrebs, 91 metastasierendem Prostatakrebs und gutartige Prostatagewebe 25. Wir fanden, dass CpG-Inseln in GSTP1, APC, RASSF1A, PTGS2 und MDR1 wurden in> 85% der Prostatakarzinome und Krebszelllinien, aber nicht in normalen Prostatazellen und Geweben hypermethyliert; CpG-Inseln in EDNRB, ESR1, CDKN2A und hMLH1 zeigten geringe bis mäßige Raten von Hypermethylierung in Prostatakrebsgewebe und Krebszelllinien waren aber in normalen Geweben vollständig unmethylierte; und CpG-Inseln in DAPK1, TIMP3, MGMT, CDKN2B, p14/ARF und CDH1 waren nicht in Prostatakrebs ungewöhnlich hypermethylierten. Receiver-Operator-Kennlinie Analysen vorgeschlagen, dass CpG-Insel-Hypermethylierung Änderungen GSTP1, APC, RASSF1A, PTGS2 und MDR1 in verschiedenen Kombinationen können primäre Prostatakrebs und gutartigen Prostatagewebe mit Empfindlichkeiten von 97,3 bis 100% und Spezifitäten von 92-100% zu unterscheiden. Hypermethylierung der CpG-Insel am EDNRB wurde mit der Note und dem Stadium der primären Prostatakrebs korreliert. PTGS2 CpG-Insel-Hypermethylierung deutete ein erhöhtes Risiko des Wiederauftretens. Weiterhin wurden CpG-Insel-Hyper Muster in Prostatakrebs-Metastasen sehr ähnlich zu den primären Prostatakrebs und eher die Unterschiede zwischen den Fällen als zwischen anatomischen Stellen von Metastasen zeigen.