Immunogenicity and safety of a two-dose schedule of whole-virion and AS03A-adjuvanted 2009 influenza A (H1N1) vaccines: a randomised, multicentre, age-stratified, head-to-head trial

HINTERGRUND: Effektive Antigen-sparenden Impfstoffen benötigt werden, um eine Grippepandemie zu konfrontieren. Whole-Virion-und Öl-in-Wasser-adjuvantierten Impfstoffen sind die wirksamsten Formulierungen gegen H5N1. Wir untersuchten die Sicherheit und Immunogenität bei Erwachsenen im Vereinigten Königreich der pandemischen H1N1 ganzen Virion Impfstoff und Öl-in-Wasser-adjuvantierten Impfstoff von der britischen Regierung im Jahr 2009 gekauft. Methoden: In unserer randomisierten, Beobachter-blind, parallel-group, kontrollierten Studie erhielten gesunde Erwachsene im Alter von 18-44 Jahre, 45-64 Jahre und 65 Jahre und älter (ab 19. Oktober, bis November 12, 2009) zwei Dosen Impfstoff verabreicht Abstand von 21 Tagen: entweder 7,5 ug Hämagglutinin-Virion als ganze Impfstoff oder 3,75 ug Hämagglutinin als Split-Virion Impfstoff mit AS03 (A) Öl-in-Wasser-Adjuvans formuliert formuliert. Aufgabe war von einem Computer-generierten Code, mit zufälliger permutierten Blöcken von zwei, vier und sechs. Alle Teilnehmer und Ermittler wussten nichts von Impfstoff Aufgaben. Die Studie wurde an drei Krankenhäusern in Großbritannien durchgeführt. Wir maßen Antikörpertiter mit einem Hämagglutinations-Hemmtest an der Grundlinie, 7, 14 und 21 Tage nach jeder Impfung und 6 Monate nach der ersten Dosis. Primärer Zielparameter war Immunogenität des Impfstoffs der vollständigen Analyse der EU-Ausschuss für Humanarzneimittel Zulassungskriterien festgelegt. Diese Studie befasst sich mit ISRCTN, Anzahl ISRCTN92328241 registriert. ERGEBNISSE: Am Tag 0, Baseline-Antikörper (Titer ≥ 1/8) wurde in 44 (13%) von 347 Teilnehmern festgestellt. Seren von 95% bis 98% der Teilnehmer wurden für Immunogenität an den Tagen 7, 14, 21, 28, 35 und 42 beurteilt und nach 6 Monaten. Am Tag 21 nach einer Dosis adjuvantiert AS03 (A) oder Ganzkörper-Virion Impfstoff, 63 (94%, 95 CI 85,4 -98 · 4) von 67 und 50 (71%, 59,4 -81 · 6) von 70 Teilnehmer im Alter von 18-44 Jahre, 51 (77%, 65,3 -86 · 7) von 66 und 26 (39%, 27,1 -51 · 5) von 67 im Alter 45-64 Jahre, und 19 (51% , 34,4 -68 · 1) von 37 und 11 (32%, 17,4 -50 · 5) von 34 im Alter von 65 Jahren oder älter hatten Titer von 1:40 oder höher. Am Tag 42 (21 Tage nach der zweiten Dosis) im Alter von 64 (100%, 94,4 -100) von 64 und 49 (73%, 60,9 -83 · 2) von 67 Teilnehmern 18-44 Jahre, 59 ( 91%, 81,0 -96 · 5) von 65 und 29 (43,9%, 31,7 -56 · 7) von 66 im Alter 45-64 Jahre und 28 (76%, 58,8 -88 · 2 ) von 37 und 12 (36%, 20,4 -54 · 9) von 33 im Alter von 65 Jahren oder älter hatten Titer von 1/40 oder höher. Nach 6 Monaten, im Alter von 62 (98%, 91,5 -100) von 63 und 54 (78%, 66,7 -87 · 3) von 69 Teilnehmern 18-44 Jahre, 54 (82%, 70,4 -90 · 2) von 66 und 37 (55%, 42,6 -67 · 4) von 67 45-64 Jahre alt, und 21 (57%, 39,5 -72 · 9) von 37 und 10 (29%, 15 · 1-47 · 5) von 34 im Alter von 65 Jahren oder älter hatten Titer von 1/40 oder höher. Es gab keine Impfung bedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Whole-Virion Impfstoff wurde mit weniger lokale und systemische Reaktionen als adjuvantierten Impfstoff verbunden. INTERPRETATION: AS03 (A)-adjuvantierten Impfstoff war immunogen gegen die pandemische Grippe A H1N1-Virus als Ganzkörper-Virion Impfstoff und bietet eine größere Antigen-sparenden Kapazität. Ein Zwei-Dosen-Strategie sollte für ältere Menschen berücksichtigt werden. FINANZIERUNG: Department of Health, National Institute for Health Research Evaluation, Tests und Studien Coordinating Centre.