Phase II study of dose-adjusted EPOCH and rituximab in untreated diffuse large B-cell lymphoma with analysis of germinal center and post-germinal center biomarkers.

ZWECK: Um das klinische Ergebnis und den Einfluss von Biomarkern mit Apoptose-Hemmung (Bcl-2), Tumor-Proliferation (MIB-1) und zelluläre Differenzierung über das Ergebnis mit dosisangepasstem (DA) Epoche (Etoposid, Prednison verbunden sind, bewerten , Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und) plus Rituximab (R)-Therapie als Infusion in diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) mit Analyse der Keimzentren B-Zell (GCB) und Post-GCB-Subtypen durch Immunhistochemie. Patienten und Methoden: Phase-II-Studie an 72 Patienten mit unbehandelten de novo DLBCL, die mindestens 18 Jahre alt und im Stadium II oder höher waren. Strahlenschutz Konsolidierung wurde nicht zugelassen. Ergebnisse: Die Patienten hatten ein mittleres Alter von 50 Jahren (Bereich: 19 bis 85) und 40% hatten einen hohen mittleren oder hohen Internationale Prognostische Index (IPI). Nach 5 Jahren waren das progressionsfreie Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) 79% und 80%, jeweils mit einem medianen Follow-up-Potenzial von 54 Monaten. PFS betrug 91%, 90%, 67% und 47%, und OS betrug 100%, 90%, 74% und 37%, für 0 bis 1, 2, 3, und 4 bis 5 IPI Faktoren jeweils an 5 Jahre. Die Bcl-2 und MIB-1-Biomarker wurden nicht mit PFS und OS assoziiert. Basierend auf DA-EPOCH historischen Kontrollen, Rituximab nur profitiert Bcl-2-positiven Tumoren. Bcl-6 Expression wurde mit höheren PFS assoziiert, während GCB zeigten eine grenzwertig signifikante höhere PFS verglichen mit Post-GCB DLBCL. FAZIT: DA-EPOCH-R Ergebnis wurde nicht von Tumor-Proliferation und Rituximab betroffen erschien, um die nachteilige Wirkung von Bcl-2 zu überwinden. Bcl-6 kann ein biologisches Programm identifizieren, mit einem überlegenen Ergebnis assoziiert. Insgesamt zeigt DA-EPOCH-R vielversprechende Ergebnisse in niedrigen und mittleren IPI-Gruppen. Ein molekulares Modell der Behandlungsergebnisse mit Rituximab und Chemotherapie wird vorgestellt.