Candesartan cilexetil, a new generation angiotensin II antagonist, provides dose dependent antihypertensive effect.

Candesartan ist eine neue Generation Angiotensin II Typ 1-Rezeptor-Blocker, durch zu enge Bindung an und langsamen Dissoziation vom Rezeptor charakterisiert. Um die Dosis-Wirkungs-Kurve für Candesartancilexetil (das oral verabreichte Prodrug), Ergebnisse aus sechs europäischen Placebo-kontrollierte, Dosis-Wirkungs-Studien wurden gepoolt abzugrenzen. Diese waren von einem doppelt-blinden, randomisierten Parallelgruppen-Design, mit einer Behandlungsdauer von 4-12 Wochen. Insgesamt wurden 1482 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie wurden primär mit Candesartancilexetil 2 mg (n = 80), 4 mg (n = 216), 8 mg (n = 455) oder 16 mg (n = 294) behandelt, oder mit Placebo (n = 437). Blutdruck (BP)-Messungen wurden 24 Stunden nach Gabe durchgeführt. Die Unterschiede in der Veränderung BP (Baseline vs Ende des Studiums) zwischen der Placebo-Gruppe und den Gruppen mit Candesartancilexetil behandelt wurden mittels Kovarianzanalyse und Dosis-Wirkungs-Kurven wurden durch Anpassung der Daten an einen Emax-Modell geschätzt. Die Placebo-bereinigten mittleren Senkung der diastolischen BP waren ca. 2,5 mm Hg mit 2 mg, 4,5 mm Hg mit 4 mg, 6 mm Hg mit 8 mg und 8 mm Hg mit 16 mg Candesartan Cilexetil. Zum Sitzen systolischen Blutdruck, waren die Placebo-bereinigten mittleren Verringerungen in der Größenordnung von 5, 7, 10 und 12 mmHg, bzw. mit 2, 4, 8 und 16 mg Candesartan Cilexetil. Die Blutdrucksenkung war ähnlich in der stehenden Position ohne Angabe der orthostatischen Hypotonie. Alter und Geschlecht hatten keinen Einfluss auf BP Reaktion auf Candesartancilexetil. Zusammenfassend stellt Candesartancilexetil eine klinisch signifikante, dosisabhängige antihypertensive Wirkung in Dosen zwischen 4 bis 16 mg einmal täglich.