Establishing the minimum effective dose and additive effects of depot progestin in suppression of human spermatogenesis by a testosterone depot.

Hormonell bedingten Azoospermie durch wöchentliche Injektionen von im Testosteronenanthat induziert bietet effektive und reversible männlichen Kontrazeption, sondern mehr praktische Therapien erforderlich sind. Da unseren früheren Befunden, dass sechs 200-mg Pellets implantiert subdermal hergestellt stabiler, physiologische Testosteronspiegel verringert die gelieferte T Dosis von mehr als 50%, wobei ebenso wirksame Unterdrückung von Spermien bei reduzierter metabolischen Nebenwirkungen als wöchentlich 200-mg Testosteron enanthate Injektionen, suchten wir in dieser Studie auf 1 zu bestimmen), ob eine weitere Dosis-Sparing durch niedrigere Testosteron-Dosen erreicht werden konnte bei gleicher Wirksamkeit und 2) die Wirksamkeit der Zugabe eines Depot-Gestagen zu einem suboptimal suppressive Dosis Testosteron Depot als Modell Depot Progestin / Androgen-Kombination Verhütungsmittel für Männer. Gesunde Probanden wurden randomisiert in Gruppen (n = 10), die entweder von zwei niedrigeren Dosierungen T (zwei oder vier 200-mg-T-Pellets) oder vier 200-mg-T-Pellets plus einem einzigen im Injektion von 300 mg Depot-Medroxyprogesteronacetat (DMPA) erhielt . Zwei T-Pellets (400 mg, 3 mg / Tag) hatten einen vernachlässigbaren Effekt auf Spermien-Ausgang. Vier T Pellets (800 mg, 6 mg / Tag) unterdrückt Spermien Ausgangssignal zwischen dem zweiten bis vierten postimplant Monate; Ausgang wieder normal durch die siebte postimplant Monat, obwohl nur 4 von 10 Männern wurde Azoospermie oder strengen Oligozoospermie (<3 mol / L / ml). Die Zugabe eines Depots Progestin deutlich erhöht das Ausmaß, aber nicht die Rate, der Spermien Ausgabeunterdrückungseinheit, 9 von 10 zu Azoospermie und 10 von 10 zu stark Oligozoospermie. Es traten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen während der Studie. Plasma-Gesamt-und freien Testosteronspiegel blieb innerhalb des Bereichs eugonadal jederzeit mit jeder Behandlung. Plasma Epitestosteron wurde von allen drei Regimen, im Einklang mit einer dosisabhängigen Hemmung der endogenen Leydig Steroidgenese unterdrückt. Plasma LH und FSH durch eine Zwei-Stellen-Immunoassay gemessen wurden in einer dosisabhängigen Weise von T unterdrückt, und durch die Zugabe von DMPA unterdrückt. Sexualhormon-bindendes Globulin-Spiegel wurden durch DMPA verringert, aber nicht von beiden T-Dosis. Prostata-spezifisches Antigen und Blutfettwerte (Gesamtcholesterin, niedriger oder hoher Dichte Lipoprotein-Cholesterin und Triglyceride) waren nicht signifikant in jeder Gruppe verändert. Somit muss ein Depot Testosteron-Vorbereitung mit Freisetzung nullter Ordnung bei zwischen 6-9 mg / Tag, um eine optimale (aber nicht einheitliche) Wirksamkeit bei der Induzierung Azoospermie liefern geliefert werden. Die Zugabe von einem Depot Dosis eines Progestins zu einer suboptimalen Testosterondosis (6 mg / Tag) deutlich erhöht das Ausmaß, aber nicht die Rate, der Spermatogenese Unterdrückung, mit vernachlässigbarer biochemischen androgene Nebenwirkungen. Diese Erkenntnisse dienen als Grundlage für die Verwendung eines Progestin / Androgen-Kombination Depot für hormonellen männlichen Kontrazeption.