Internal tandem duplication and Asp835 mutations of the FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene in acute promyelocytic leukemia.

HINTERGRUND: Die klinische Relevanz von Mutationen des FMS-artige Tyrosinkinase 3 (FLT3)-Gen in bestimmten zytogenetischen Subgruppen ist nicht klar. Die Autoren untersuchten internen Tandemduplikation (ITD) und Asp835 Mutationen von FLT3 bei Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL), die Häufigkeit dieser Mutationen zu bestimmen und die Ergebnisse für Korrelationen mit clinicohematologic Funktionen und das Ergebnis zu analysieren. METHODEN: Knochenmark Proben von 107 Patienten mit APL wurden analysiert. Isoformen von PML-RAR alpha wurden identifiziert unter Verwendung einer reverse Transkription-Polymerase-Kettenreaktion-Assay. Ein Standard-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) wurde verwendet, um Mutationen FLT3/ITD detektieren. Asp835 Mutationen wurden durch PCR-Amplifikation von Exon 20 gefolgt von EcoRV Verdau analysiert. Alle aberranten PCR-Produkte wurden anschließend sequenziert. ERGEBNISSE: 9 von 63 Patienten mit L-type PML / RAR alpha, 13 von 34 Patienten mit S-Typ PML / RAR alpha und 0 von 10 Patienten mit V-Typ PML / RAR: Zweiundzwanzig Patienten hatten Mutationen FLT3/ITD alpha (P = 0,005). Die Inzidenz von FLT3/ITD Mutationen war signifikant höher bei Patienten mit S-Typ PML / RAR alpha als bei Patienten mit L-type PML / RAR alpha oder V-Typ PML / RAR alpha. Zwanzig Patienten hatten Asp835 Mutationen (L-Typ PML / RAR alpha: n = 11; S-Typ PML / RAR alpha: n = 8; V-Typ PML / RAR alpha: n = 1). Die Häufigkeit von Mutationen Asp835 war nicht signifikant verschieden zwischen Patienten mit unterschiedlichen PML / RAR alpha-Isoformen (P = 0,582). Drei Patienten hatten sowohl ITD und Asp835 Mutationen. Die Mikrogranuläre Variante (M3V) Form der Leukämie wurde gefunden, mit einer höheren Frequenz der ITD (P = 0,002), aber nicht mit einer höheren Frequenz von Asp835 Mutationen (p = 1,000) in Verbindung gebracht werden, Analyse der Variablen clinicohematologic ergab keine signifikanten Unterschiede im FLT3 Mutation Inzidenz unter anderem Patienten-Untergruppen. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der kompletten Remission, das Gesamtüberleben oder Ereignis-freies Überleben zwischen Patienten mit ITD und solchen ohne ITD oder zwischen Patienten mit Asp835 Mutationen und solche ohne Asp835 Mutationen. FAZIT: Die aktuelle Studie ergab, dass ITD oder Asp835 Mutationen des FLT3-Gen in 36,4% der Patienten mit APL waren, jedoch hatten diese Mutationen keine prognostische Bedeutung. FLT3/ITD häufig mit S-Typ PML / RAR alpha und mit dem M3V Form der Leukämie assoziiert.