Association between exposure-relevant polymorphisms in CYP1B1, EPHX1, NQO1, GSTM1, GSTP1 and GSTT1 and risk of colorectal cancer in a Czech population.

Assoziationen von funktionellen Single Nucleotide Polymorphismen in Cytochrom P450 1B1, Epoxidhydrolase 1, NAD (P) H: Chinon Oxidoreduktase 1, Glutathion-S-Transferase Pi-1 und Deletionen von Glutathion-S-Transferasen Mu-1 und θ-1 mit Darmkrebsrisiko wurden in einem Krankenhaus-Fall-Kontroll-Studie über 495 paarweise Tschechische Kaukasiern untersucht. Polymorphismen wurden mittels Polymerasekettenreaktion Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus-basierten Verfahren, Allel-spezifischen Multiplex und allelische Diskriminierung durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion ermittelt. Träger der Variante Ser Allel im Codon 453 des Cytochrom P450 1B1 (rs1800440) waren auf einem deutlich niedrigeren Risiko von Darmkrebs im Vergleich zu Trägern des Wildtyp-Allels (adjustierte Odds Ratio, aOR = 0,68, CI = 0,51 bis 0,89, p = 0,006). Die Kombination von Polymorphismen in Codons 453 und 432 (rs1056836) von Cytochrom P450 1B1 weiter erhöht die Schutzwirkung (aOR = 0,53, CI = 0,34-0,83, p = 0,005). Die Glutathion-S-Transferase Mu-1 wurde mit einer Deletion mäßig erhöhten Darmkrebsrisiko (aOR = 1,30, CI = 1,01-1,68, p = 0,044) zugeordnet ist. Kombination aus Glutathion-S-Transferase Mu-1 und θ-1-Deletion wurde mit einer deutlich höheren Darmkrebsrisiko Vergleich zur Anwesenheit beider Volllängen-Gene (aOR = 1,58, CI = 1,01-2,47, p = 0,044) zugeordnet ist. Genetische Polymorphismen in Glutathion-S-Transferase Pi-1, NAD (P) H: Chinon Oxidoreduktase 1, Epoxidhydrolase 1 und abgeleitete Epoxid-Hydrolase 1-Aktivität nicht ändern das Risiko von Darmkrebs. Diese Ergebnisse liefern weitere Beweise dafür, dass die Interaktion zwischen metabolischen Genvarianten kolorektalen Karzinogenese beiträgt.