Piperacillin penetration into tissue of critically ill patients with sepsis--bolus versus continuous administration?

ZIEL: Um eine pharmakokinetische Modell von Piperacillin-Konzentrationen im Plasma und des subkutanen Gewebes, wenn durch Bolus-Dosierung und einer kontinuierlichen Infusion bei kritisch kranken Patienten mit Sepsis an den Tagen 1 und 2 der Antibiotika-Therapie verabreicht beschreiben und die Ergebnisse mit früheren Ergebnissen für Piperacillin aus einer Kohorte von Vergleichen Patienten mit einem septischen Schock. DESIGN: Prospektive randomisierte kontrollierte Studie. EINSTELLUNG: Achtzehn-Bett-Intensivstation im 918-Betten-Krankenhaus tertiären Befassung. PATIENTEN: Dreizehn kritisch kranken erwachsenen Patienten mit bekannter oder vermuteter Sepsis, bei denen der behandelnde Arzt Piperacillin-Tazobactam als geeignete Therapie wurden bequem abgetastet. Interventionen: Die Patienten wurden randomisiert verschiedenen Tagesdosen von Piperacillin-Tazobactam durch Bolus-Dosierung oder kontinuierliche Infusion (kontinuierliche Infusion - sechs Patienten; Bolusdosierung - sieben Patienten). Serielle Plasma und Gewebe-Konzentrationen wurden an den Tagen 1 und 2 der Behandlung bestimmt. Tissue Konzentrationen von Piperacillin wurden unter Verwendung einer subkutan eingesetzt Mikrodialysekatheter. Separate pharmakokinetischen Modelle wurden für beide Bolus und kontinuierliche Dosierung entwickelt. MAßE UND WICHTIGSTE ERGEBNISSE: Dies ist die erste bekannte Artikel gleichzeitige Plasma und des subkutanen Gewebes Konzentrationen von Beta-Lactam-Antibiotikum von Bolus und kontinuierliche Dosierung bei kritisch kranken Patienten mit Sepsis verabreicht berichten. Mit einer 25% niedrigeren Dosis Piperacillin zur kontinuierlichen Infusion Gruppe musste die Infusion Gruppe statistisch signifikant höher als mittlere Plasmakonzentration des Bolus-Gruppe am Tag 2 (16,6 vs 4,9 mg / L, p = 0,007). Es war ein Trend zu höheren mittleren Plasmakonzentrationen an Tag 1 in der Bolusdosierung Gruppe (8,9 vs 4,9 mg / L, p = 0,078). Median Gewebskonzentrationen waren statistisch nicht unterschiedlich am Tag 1 (Infusion Gruppe 2,4 mg / L vs Bolus-Gruppe 2,2 mg / L, p = 0,48) und Tag 2 (Infusion Gruppe 5,2 mg / L vs Bolus-Gruppe 0,8 mg / L, p = 0,45). Ein Zwei-Kammer pharmakokinetischen Modell wurde gefunden, dass die Daten am besten beschreiben. Tissue pharmakodynamischen Ziele wurden mehr erfolgreich mit der Infusion Dosierung erreicht. FAZIT: Patienten mit Sepsis scheinen nicht das gleiche Maß an Beeinträchtigung der Verteilung im Gewebe haben als für Patienten mit septischer Schock beschrieben. Eine 25% niedrigere Dosis von Piperacillin durch kontinuierliche Infusion verabreicht scheint höhere Talspiegel im Vergleich mit Standard-Bolus-Dosierung halten. Es ist wahrscheinlich, dass die klinischen Vorteile der kontinuierlichen Infusion am ehesten evident sind bei der Behandlung von Erregern mit hoher minimale hemmende Konzentration, jedoch ohne therapeutischen Drug-Monitoring und anschließender Dosisanpassung, Infusionen nie erreichen kann Zielkonzentrationen von Organismen mit sehr hohen Konzentrationen in minimale hemmende eine kleine Anzahl von Patienten.