Methylenetetrahydrofolate reductase 677 C-->T polymorphism and risk of proximal colon cancer in north Italy.

ZIEL: Gene Silencing durch Hypermethylierung spielt eine wichtige Rolle in proximalen Kolonkarzinogenese. Umgekehrt hat DNA Hypomethylierung mit distalen Darmkrebs (CLC) in Verbindung gebracht. Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) katalysiert die Umwandlung von 5 ', 10'-Methylentetrahydrofolat zu 5'-Methyltetrahydrofolat, das als Methyl-Donor in Remethylierung von Homocystein zu Methionin dient. Eine gemeinsame MTHFR 677 C -> T-Polymorphismus durch verminderte katalytische Aktivität, die Methionin-Synthese und DNA-Methylierung beeinflußt. Das Ziel der Studie war es, die Rolle der MTHFR 677 untersuchen C -> T-Gen-Polymorphismus in der Tumorentstehung von proximalen und distalen CLC in einem monoinstitutional Gruppe von Patienten in Norditalien. Experimentelles Design: One-hundred thirty vier aufeinanderfolgenden proximalen und distalen CLC 142 aufeinanderfolgenden Patienten und 279 Kontrollpersonen ohne Krebs wurden für MTHFR Genotyp mittels PCR-Restriktions-Fragment-Längen-Polymorphismus-Analyse. ERGEBNISSE: Die Prävalenz des 677 TT-Genotyp war signifikant (P = 0,005) niedriger bei Patienten mit proximalen Tumoren (10 von 134, 7%) als bei Patienten mit distalen Tumoren (28 von 142, 20%). Fall / Kontroll-Ansatz gezeigt, dass Individuen homozygot für das Allel 677 TT ein signifikant geringeres Risiko (2,8-fach) (adjustierte Odds Ratio 0,36, 95% Konfidenzintervall, 0,14-0,91) hatte die Entwicklung proximalen CLC verglichen mit denen, beherbergen die Wildtyp- Typ oder heterozygoten Genotyp (677 CC oder 677 CT). Kein signifikanter Zusammenhang zwischen Risiko und CLC TT-Genotyp wurde bei Patienten mit distalen Tumoren (, 95% Konfidenzintervall 0,48-2,14 Odds Ratio 1,01) beobachtet. FAZIT: Unsere Ergebnisse unterstützen eine Rolle für MTHFR 677 TT-Genotyp bei der Verringerung der proximalen CLC Risiko in Norditalien.