Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in active ulcerative colitis.

HINTERGRUND: Die Colitis ulcerosa ist eine chronische entzündliche Erkrankung des Dickdarms, für die gegenwärtigen Behandlungen sind nicht universell wirksam. Eine zusätzliche Behandlung kann tofacitinib werden (CP-690 550), ein oraler Hemmer Januskinasen 1, 2, und 3 mit in vitro-Funktions Spezifität für Kinasen 1 und 3 über kinase 2, die voraussichtlich Signalisierung mit gamma Kette haltigen Cytokine blockieren einschließlich Interleukinen 2, 4, 7, 9, 15 und 21. Diese Zytokine sind Bestandteil Lymphozyten-Aktivierung, Funktion und Proliferation. Methoden: In einer doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase-2-Studie untersuchten wir die Wirksamkeit von tofacitinib in 194 Erwachsenen mit mäßiger bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa. Die Patienten wurden randomisiert tofacitinib in einer Dosis von 0,5 mg, 3 mg, 10 mg oder 15 mg oder Placebo zweimal täglich für 8 Wochen. Der primäre Endpunkt war eine klinische Reaktion nach 8 Wochen, definiert als eine absolute Abnahme von der Grundlinie in der Partitur auf dem Mayo-Scoring-System zur Beurteilung der Colitis ulcerosa-Aktivität (mögliche Punktzahl, 0 bis 12, wobei höhere Werte eine schwerere Krankheit) von 3 oder mehr und eine relative Abnahme vom Ausgangswert von 30% oder mehr mit einem begleitenden Abnahme der rektale Blutungen Subscore von 1 Punkt oder mehr oder einer absoluten rektale Blutungen Subscore von 0 oder 1 ist. ERGEBNISSE: Der primäre Endpunkt, klinische Reaktion nach 8 Wochen trat bei 32%, 48%, 61% und 78% der Patienten, die tofacitinib in einer Dosis von 0,5 mg (P = 0,39), 3 mg (P = 0,55), 10 mg (P = 0,10) und 15 mg (P <0,001), jeweils im Vergleich zu 42% der Patienten, die Placebo erhielten. Klinische Remission (definiert als eine Mayo-Score ≤ 2, ohne subscore> 1) nach 8 Wochen trat bei 13%, 33%, 48% und 41% der Patienten, die tofacitinib in einer Dosis von 0,5 mg (P = 0,76), 3 mg (P = 0,01), 10 mg (P <0,001) und 15 mg (P <0,001), jeweils im Vergleich zu 10% der Patienten, die Placebo erhielten. Es gab eine dosisabhängige Zunahme der Low-Density und High Density Lipoprotein-Cholesterin. Drei Patienten mit tofacitinib behandelt wurden, hatten eine absolute Neutrophilenzahl von weniger als 1500. Schlussfolgerung: Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa mit tofacitinib behandelt wurden, waren eher nach klinischem Ansprechen und Remission als die Placebo erhielten, haben. (Gefördert durch Pfizer;. ClinicalTrials.gov Nummer NCT00787202).