Enzyme replacement therapy with laronidase (Aldurazyme®) for treating mucopolysaccharidosis type I

خلفية: نوع داء عديد السكاريد المخاطي أنا يمكن تصنيفها إلى ثلاثة أنواع فرعية السريرية؛ متلازمة هيرلر، متلازمة هيرلر-شيه شيه ومتلازمة، مع حجم الخطورة التي يجري مثل متلازمة هيرلر هو متلازمة أشد وشيه أقل شدة. انها نادرة، واضطراب وراثي جسمي مقهور الناجمة عن نقص ألفا-L-الإيدورونيداز. نقص هذا الانزيم يؤدي إلى تراكم الجليكوزامينوجليكان داخل الأنسجة. المظاهر السريرية هي خلل البنية؛ شوهة الوجه، وضخامة الكبد و الطحال، انسداد مجرى الهواء العلوي، وتشوه الهيكل العظمي والقلب. إذا ما تركت دون علاج متلازمة هيرلر، تستتبعه الموت المراهقة. هناك متغيرات أكثر موهن يسمى هيرلر-شيه شيه أو متلازمة، مع المتضررين لا يحتمل تقديم حتى مرحلة البلوغ. وقد استخدم العلاج ببدائل الانزيم لعدد من السنوات في علاج متلازمة هيرلر، على الرغم من أن المعيار الذهبي الحالي سيكون عملية زرع الخلايا الجذعية haemopoietic في تلك تشخيص بنسبة 2.5 سنوات من العمر. الأهداف: تقييم فعالية وسلامة علاج داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول مع استبدال العلاج الانزيم laronidase بالمقارنة مع الدواء الوهمي. طرق البحث: بحثنا كوكرين التليف الكيسي والاضطرابات الوراثية أخطاء وراثي المجموعة من المحاكمات الأيض سجل، MEDLINE عبر أوفيد وEMBASE. تاريخ معظم البحث الأخيرة: 8 فبراير 2013. معايير الانتقاء وشبه العشوائية تسيطر المحاكمات العلاج ببدائل الانزيم laronidase مقارنة مع الدواء الوهمي. جمع وتحليل المعطيات: فحص مؤلفان بشكل مستقل التجارب المحددة. المؤلفين ثم تقييم والبيانات المستخرجة. نتائج MAIN: التقى الدراسة واحدة من 45 مريضا معايير الاشتمال. بدا هذا مزدوجة الأعمى، وهمي تسيطر عليها، والعشوائية، والمحاكمة متعددة الجنسيات في laronidase بجرعة 0.58 مغ / كغ / الأسبوع مقابل الوهمي في المرضى الذين يعانون من داء عديد السكاريد المخاطي اكتب I. تمت دراسة جميع النتائج الأولية المدرجة في هذه المراجعة في هذه المحاكمة. حققت المجموعة laronidase إحصائية تحسينات هامة في المائة وتوقع أجبر القدرة الحيوية بالمقارنة مع الدواء الوهمي، MD 5.60 (فواصل الثقة 95٪ 1،24-9،96) وفي الاختبار لمدة ست دقائق سيرا على الأقدام (يعني تحسين 38.1 أمتار في المجموعة laronidase؛ P = 0.039، عند استخدام تحليل التباين المشترك من المخطط مستقبلا). كما تم تخفيض مستويات glycoaminoglycans البولية بشكل ملحوظ. بالإضافة إلى ذلك، كانت هناك تحسينات في تضخم الكبد، توقف التنفس أثناء النوم وhypopnoea. تم الكشف عن الأجسام المضادة Laronidase في ما يقرب من جميع المرضى في مجموعة العلاج مع عدم وجود تأثير واضح السريرية وعيارات تم تخفيض بحلول نهاية الدراسة. حدثت ردود الفعل السلبية المتعلقة ضخ في كل من المجموعتين ولكن كان كل شيء خفيفة واستلزم تدخل طبي أو التسريب وقف. استنتاجات المؤلفين: إن الأدلة الحالية تثبت أن laronidase فعالة بالمقارنة مع الدواء الوهمي في علاج داء عديد السكاريد المخاطي اكتب I. كانت المحاكمة شملت شاملة وذات نوعية جيدة، على الرغم من وجود عدد قليل من المشاركين. محاكمة شملت جميع التدابير النتائج الرئيسية أردنا أن ننظر إلى. أنها أثبتت أن laronidase هو فعال في خفض يتعلق المعلمات البيوكيميائية (انخفاض إفراز البول جلايكان) وتحسين القدرة الوظيفية وفقا لتقييم القدرة الحيوية القسرية والاختبار لمدة ست دقائق مشيا على الأقدام. بالإضافة انخفض تخزين جلايكان كما تثبت ذلك انخفاض في حجم الكبد. ظهرت Laronidase أن تكون آمنة و، في حين تم إنشاؤها الأجسام المضادة، وهذه عيارات الحد بحلول نهاية الدراسة. هناك حاجة لمزيد من الدراسات لتحديد فعالية وسلامة طويلة الأجل وتقييم الأثر على نوعية الحياة. العلاج ببدائل الانزيم مع laronidase يمكن استخدامها مسبقا وشبه haemopoietic زرع الخلايا الجذعية، والتي هي الآن علاج الذهب قياسية في تلك المرضى الذين شخصت تحت 2.5 سنوات من العمر.