Enzyme replacement therapy with laronidase (Aldurazyme) for treating mucopolysaccharidosis type I.

خلفية: نوع داء عديد السكاريد المخاطي I يمكن تصنيفها إلى ثلاثة أنواع فرعية السريرية؛ متلازمة هيرلر، متلازمة هيرلر-شيه شيه ومتلازمة، مع حجم شدة يجري مثل ذلك متلازمة هيرلر هي متلازمة أشد وشيه على الأقل شديدة. وهو نادر، وراثي جسمي اضطراب المتنحية الناجمة عن نقص ألفا-L-الإيدورونيداز. نقص هذا الانزيم يؤدي إلى تراكم الجليكوزامينوجليكان داخل الأنسجة. المظاهر السريرية هي خلل البنية؛ شوهة الوجه، وضخامة الكبد و الطحال، انسداد مجرى الهواء العلوي، وتشوه الهيكل العظمي والقلب. إذا ترك دون علاج متلازمة هيرلر، تستتبعه الموت المراهقة. هناك متغيرات أكثر الموهنة وصف هيرلر-شيه شيه أو متلازمة، مع المتضررين من المحتمل عدم تقديم إلى مرحلة البلوغ. وقد تم استخدام العلاج ببدائل الانزيم لعدد من السنوات في علاج متلازمة هيرلر، على الرغم من أن معيار الذهب الحالي سيكون عملية زرع الخلايا الجذعية المولدة للدم في تلك تشخيصها من قبل 2.5 سنة من العمر. الأهداف: تقييم فعالية وسلامة علاج داء عديد السكاريد المخاطي اكتب أنا مع العلاج ببدائل الانزيم laronidase بالمقارنة مع الدواء الوهمي. طرق البحث: بحثنا كوكرين التليف الكيسي والاضطرابات الوراثية أخطاء الفطري المجموعة من المحاكمات الأيض السجل، MEDLINE عبر أوفيد وEMBASE.Date معظم البحث الأخير: 8 فبراير 2013. معايير الانتقاء والمحاكمات العشوائية تسيطر شبه العلاج ببدائل الانزيم laronidase مقارنة مع الدواء الوهمي. جمع وتحليل المعطيات: فحص مؤلفان بشكل مستقل التجارب المحددة. الكتاب ثم بتقييم واستخراج البيانات. النتائج الرئيسية: اجتمع الدراسة واحدة من 45 مريضا معايير الاشتمال. هذا مزدوجة التعمية،، بدت عشوائية، والمحاكمة متعددة الجنسيات التي تسيطر عليها وهمي في laronidase بجرعة 0.58 مغ / كغ / الأسبوع مقابل الوهمي في المرضى الذين يعانون من داء عديد السكاريد المخاطي اكتب I. تم دراسة جميع النتائج الأولية المدرجة في هذه المراجعة في هذه المحاكمة. حققت مجموعة laronidase تحسينات ذات دلالة إحصائية في المائة تنبأ اضطر القدرة الحيوية مقارنة مع الدواء الوهمي، (فواصل الثقة 95٪ 1،24-9،96) MD 5.60 وفي الاختبار ستة دقائق سيرا على الأقدام (يعني تحسين 38.1 متر في المجموعة laronidase؛ P = 0.66، وعند استخدام تحليل المخطط لها مستقبلا من التغاير). كما تم تخفيض مستويات glycoaminoglycans البولية بشكل كبير. وبالإضافة إلى ذلك، كانت هناك تحسينات في تضخم الكبد، توقف التنفس أثناء النوم وhypopnoea. تم الكشف عن الأجسام المضادة Laronidase في كل ما يقرب من المرضى في مجموعة العلاج مع أي تأثير سريري واضح وعيارات تم تخفيض بنهاية الدراسة. حدثت ردود الفعل السلبية المتعلقة ضخ في كل من المجموعتين ولكن كان كل معتدل وليس استلزم تدخل طبي أو التسريب الإقلاع عن التدخين. استنتاجات المؤلفين: يوضح الأدلة الحالية التي laronidase غير فعالة عند مقارنة مع الدواء الوهمي في علاج داء عديد السكاريد المخاطي نوع I. المحاكمة شملت كان شاملا وذات نوعية جيدة، وبالرغم من وجود عدد قليل من المشاركين. محاكمة شملت جميع التدابير النتائج الرئيسية أردنا أن ننظر. فقد أظهر أن laronidase غير فعالة فيما يتعلق بالحد من القياسات البيوكيميائية (خفض إفراز البول جلايكان) وتحسين القدرة الوظيفية وفقا لتقييم القدرة الحيوية القسري واختبار المشي لمدة ست دقائق. وبالإضافة إلى ذلك تم تخفيض تخزين جلايكان كما تثبت ذلك انخفاض في حجم الكبد. ظهر Laronidase أن تكون آمنة و، في حين تم إنشاؤها الأجسام المضادة، وهذه عيارات الحد بحلول نهاية الدراسة. هناك حاجة لمزيد من الدراسات لتحديد فعالية وسلامة على المدى الطويل، وتقييم تأثير على نوعية الحياة. العلاج ببدائل الانزيم مع laronidase يمكن استخدام زرع الخلايا الجذعية قبل وشبه لدم، والتي هي الآن علاج الذهب القياسية في هؤلاء المرضى تشخيص أقل من 2.5 سنة من العمر.