العلاج ببدائل الانزيم مع laronidase (Aldurazyme ®) لعلاج داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول

CONTEXTE: La mucopolysaccharidose de type I peut être classée en trois sous-types cliniques; le syndrome de Hurler, le syndrome de Hurler-Scheie et le syndrome Scheie, le syndrome de Hurler est le plus sévère et le de syndrome Scheie le moins sévère. C'est un trouble rare, autosomique récessif causé par un déficit de alpha-L-iduronidase. La carence de cette enzyme entraîne une accumulation de glucosaminoglycanes dans les tissus. Les manifestations cliniques sont un diformité du visage, une hépatosplénomégalie, des obstructions des voies respiratoires supérieures, des déformations osseuses et une cardiomyopathie. Si le syndrome Hurler n'est pas traité, le décès survient à l'adolescence. Il existe des formes atténuées comme le syndrome Hurler-Scheie de Scheie, avec les personnes potentiellement touchées se présentant à l'âge adulte. L'enzymothérapie substitutive a été utilisé pendant un certain nombre de années dans le traitement du syndrome Hurler, bien que la référence actuelle serait une greffe de cellules souches hématopoïétiques lorsque le diagnostic à été fait à l'âge de 2,5 ans. OBJECTIFS: Évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement de la mucopolysaccharidose de type I avec Laronidase comme enzymothérapie substitutive par rapport à un placebo. STRATÉGIE DE RECHERCHE DOCUMENTAIRE: Nous avons effectué des recherches dans le registre du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et d'autres groupes de maladies génétiques d'essais sur des troubles congénitales du métabolisme, MEDLINE via OVID et EMBASE. Date de la recherche la plus récente: 8 février 2013. CRITÈRES DE SÉLECTION: Les essais contrôlés randomisés et quasi-randomisés de Laronidase comme enzymothérapie substitutive par rapport à un placebo. RECUEIL ET ANALYSE DES DONNÉES: Deux auteurs ont indépendamment passé au crible les essais identifiés. Les auteurs ont ensuite évalué et extrait les données de manière indépendante. RÉSULTATS PRINCIPAUX: Une étude de 45 patients remplissait les critères d'inclusion. Cet essai multinational en double aveugle, contrôlé par placebo, randomisé, examinait la Laronidase à une dose de 0,58 mg/kg/semaine par rapport à un placebo chez les patients atteints de mucopolysaccharidose de type I. Tous les résultats primaires énumérés dans cette revue ont été étudiés dans cet essai. Le groupe Laronidase a atteint des améliorations statistiquement significatives en pourcentage concernant la capacité vitale forcée prédite par rapport à un placebo, DM 5,60 (intervalle de confiance à 95%, IC de 1,24 à 9,96) et dans le test de six minutes de marche (amélioration moyenne de 38,1 mètres dans le groupe Laronidase; P =0,66, lors de l'utilisation d'une analyse planifiée de manière prospective de covariance). Les niveaux de glycoaminoglycans urinaires ont également été significativement réduits. En outre, il y avait des améliorations dans hépatomégalie, l'apnée du sommeil et l'hypoapné. Des anticorps anti Laronidase ont été détectés dans presque tous les patients dans le groupe de traitement avec apparemment aucun effet clinique et les titres ont diminué à la fin de l'étude. Des réactions indésirables à l'infusion sont survenus dans les deux groupes, mais tous étaient légers et aucun n'a nécessité une intervention médicale ou l'arrêt des perfusions. CONCLUSIONS DES AUTEURS: Les preuves actuelles démontrent que la Laronidase est efficace par rapport à un placebo dans le traitement de la mucopolysaccharidose de type I. L'essai étudié était exhaustif et de bonne qualité, bien qu' il y avait peu de participants. L'essai incluait tous les principaux critères de résultats que nous avons voulu évaluer. Il a démontré que la Laronidase est efficace dans la réduction des paramètres biochimiques (diminution d'excrétion urinaire de glucosaminoglycanes) et avec une amélioration de la capacité fonctionnelle telle qu' évaluée par la capacité vitale forcée et le test de six minutes de marche. De plus le stockage hépatique de glucosaminoglycanes a été réduit tel que mesuré par une réduction du volume du foie. La Laronidase semblait être sûre et, bien que les titres d'anticorps ont été générées, ces effets étaient en réduction à la fin de l'étude. Des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer l'efficacité et l'innocuité à long terme et d'évaluer l'impact sur la qualité de vie. L'enzymothérapie de substitution avec Laronidase peut être utilisé avant et pendant la greffe haemopoietique de cellules souches, ce qui est actuellement le traitement de référence chez les patients chez qui un diagnostic a été fait à moins de 2,5 ans d'âge.