Immediate versus deferred zidovudine (AZT) in asymptomatic or mildly symptomatic HIV infected adults

BACKGROUND: Zidovudina (AZT) in monoterapia è stato il primo farmaco antiretrovirale da testare ampiamente. Le successive prove in asintomatica o all'inizio infezione da HIV sintomatica indicato a breve termine, i ritardi nella progressione della malattia con AZT, ma non migliora la sopravvivenza. OBIETTIVI: Per valutare gli effetti della zidovudina immediato rispetto a quello differito (AZT) sulla progressione della malattia da HIV e la sopravvivenza. STRATEGIA DI RICERCA: Gli investigatori e le aziende farmaceutiche sono stati contattati, e le ricerche MEDLINE sono stati integrati da ricerche abstract della conferenza. CRITERI DI SELEZIONE: studi clinici controllati randomizzati di confronto immediato rispetto a quello in differita AZT partecipanti senza AIDS, che raccolti in maniera prospettica morti e nuovi eventi AIDS. RACCOLTA DATI E ANALISI: dati individuali dei pazienti con, ove possibile, follow-up, oltre a quelle ottenute precedentemente pubblicato è stato ottenuto e controllato per coerenza interna e la coerenza con le relazioni pubblicate; eventuali discrepanze apparenti sono stati risolti con gli sperimentatori. Tempo di morte e alla progressione della malattia (definito come un nuovo AIDS-defining evento o morte prima) sono stati analizzati su un intention to treat base, stratificato per evitare confronti diretti tra i partecipanti in diversi studi. RISULTATI PRINCIPALI: nove studi sono stati inclusi nella meta-analisi. Durante un periodo medio di follow-up di 50 mesi, 1908 individui, sviluppata progressione della malattia, dei quali 1.351 sono morti. Nel gruppo differita, il 61% ha iniziato la terapia antiretrovirale (tempo mediano di 28 mesi di terapia, che era in monoterapia con AZT 94%). Durante il primo anno di follow-up immediato AZT dimezzato il tasso di progressione della malattia (P <0,0001), aumentando la probabilità di sopravvivenza libera da AIDS ad un anno dal 96% al 98%, ma questo vantaggio iniziale non persiste: dopo 6 anni di sopravvivenza libera da AIDS era del 54% in entrambi i gruppi, e in nessun momento vi è stata alcuna differenza nella sopravvivenza globale, che a 6 anni è stata del 64% con 65% immediata e differita con AZT (rate ratio [RR] 1,04, di confidenza al 95% nell'intervallo [CI] 0,94-1,15). Conclusioni degli autori: Sebbene l'uso immediato di AZT dimezzato progressione della malattia durante il primo anno, questo effetto non è stata mantenuta, e non c'era alcun miglioramento della sopravvivenza nel breve e lungo termine.