Gamma aminobutyric acid (GABA) receptor agonists for acute stroke

CONTEXTO: Os agonistas dos receptores do ácido gama aminobutírico (GABA) demonstraram ter um efeito neuroprotetor na redução do tamanho do infarto e na melhoria do resultado funcional em modelos animais de doença cerebrovascular. No entanto, os efeitos sedativos dos agonistas dos receptores GABA limitaram a sua aplicação mais ampla em pessoas com AVC agudo, devido ao risco potencial de estupor. Esta é uma atualização de uma revisão Cochrane publicada pela primeira vez em 2013 e atualizada anteriormente em 2014. OBJETIVOS: Determinar a eficácia e a segurança dos agonistas de receptores de GABA no tratamento de AVC agudo. MÉTODOS DE PESQUISA: Iniciamos o Registro de Ensaios do Grupo Cochrane de Acidentes de Pele (acessado em março de 2016), o Registro Cochrane Central de Ensaios Controlados (CENTRAL) 2016, Número 3, parte da Biblioteca Cochrane (acessado em março de 2016), MEDLINE (de 1949 a março de 2016 ), Embase (de 1980 a março de 2016), CINAHL (de 1982 a março de 2016), AMED (de 1985 a março de 2016) e 11 bases de dados chinesas (acessadas em março de 2016). Em um esforço para identificar mais estudos publicados, inéditos e em andamento, pesquisamos registros de ensaios em andamento, listas de referência e procedimentos relevantes da conferência e contatamos autores e empresas farmacêuticas. CRITÉRIOS DE SELECÇÃO: Incluímos ensaios controlados randomizados (ECAs) que investigavam os agonistas dos receptores GABA versus placebo para pessoas com AVC agudo (dentro de 12 horas após o início do AVC), com os principais resultados de eficácia e segurança. COLETA E ANÁLISE DE DADOS: dois revisores examinaram de forma independente os títulos e resumos de registros identificados, selecionaram estudos para inclusão, extraíram dados elegíveis, verificaram os dados com precisão e avaliaram o risco de viés. PRINCIPAIS RESULTADOS: Foram incluídos cinco ensaios com 3838 participantes (3758 analisados). A qualidade metodológica dos ensaios incluídos foi geralmente boa, com um risco pouco claro de viés de seleção apenas. Quatro testes (N = 2909) mediram a morte e a dependência aos três meses para o chlormethiazole versus o placebo; Os resultados agrupados não encontraram diferença significativa (razão de risco (RR) 1,03, intervalo de confiança de 95% (IC) 0,96 a 1,11). Um teste (N = 849) mediu esse resultado para diazepam versus placebo (RR 0,94, IC 95% 0,82 a 1,07). Os eventos adversos mais frequentes relacionados com o chlormethiazole foram somnolência (RR 4,56, IC 95% 3,50 a 5,95, dois ensaios, N = 2527) e rinite (RR 4,75, IC 95% 2,67 a 8,46, dois ensaios, N = 2527). CONCLUSÕES DOS AUTORES: Esta revisão fornece evidências de qualidade moderada que não suportam o uso de agonistas de receptores de GABA (chlormethiazole ou diazepam) para o tratamento de pessoas com AVC agudo. São necessários RCT mais bem projetados com grandes amostras de participantes com síndrome de circulação anterior total para determinar se há benefícios para este subgrupo. A somnolência e a rinite são eventos adversos freqüentes relacionados ao chlormethiazole.